Atlas da Saúde

Glossário de termos mais utilizados em Ensaios Clínicos

Abandono (dropout)
Indivíduo ou doente que, por qualquer motivo, não pode ou não deseja continuar a participar num dado estudo, e do qual, consequentemente, não poderá ser efectuado o seguimento ou acompanhamento. (Ver Retirada).

Acontecimento adverso (adverse event)
Qualquer manifestação nociva registada num doente ou num participante tratado por um medicamento, independentemente da existência de relação causal com o tratamento.

Acontecimento adverso (ou reacção adversa) grave (serious adverse event/reaction)
Qualquer acontecimento adverso ou reacção adversa que, independentemente da dose administrada, provoque a morte, ponha em perigo a vida do participante, requeira a hospitalização ou o prolongamento da mesma, resulte em deficiência ou incapacidade significativa ou duradoura, ou se traduza em anomalia ou malformação congénita ou que seja considerada clinicamente relevante para o investigador.

Adesão (compliance)
Observação de todos os requisitos do ensaio, das boas práticas clínicas e do enquadramento legal/administrativo aplicável. Pode referir-se à adesão do doente às instruções e condições de administração do fármaco (patient compliance),ou do investigador (e da equipa de investigação) no que respeita às especificações do protocolo (protocol compliance).

Ajuste (adjustment, standardization)
(sin.: controlo, padronização ,ou normalização) Procedimento estatístico utilizado após a recolha de dados com o objectivo de considerar o efeito, conhecido ou potencial, das variáveis de confundimento (por exemplo, idade e sexo).

Aleatorização estratificada (stratified randomization)
Procedimento através do qual, antes da atribuição aleatória, os participantes são ordenados em categorias com características de prognóstico semelhantes.

Aleatorização por blocos (blocking, blocked ou block randomization)
Distribuição aleatória dos participantes pelos grupos em blocos fixos ou variáveis, com o objectivo de garantir a homogeneidade entre os grupos.

Auditoria (audit)
Aplicado à investigação clínica, este termo refere-se à comparação dos dados originais com a informação intermédia ou final, com o objectivo de estabelecer se o estudo foi efectuado de acordo com as especificações do protocolo e dos procedimentos operativos normalizados.

Autonomia (autonomy)
Princípio bioético que se baseia na capacidade de o doente tomar as suas próprias decisões.

Boas Práticas Clínicas (Good Clínical Practice)
Conjunto de requisitos de qualidade, em termos éticos e científicos, reconhecidos a nível internacional, que devem ser respeitados na concepção, na realização, no registo e na notificação dos ensaios clínicos que envolvam a participação de seres humanos, e cuja observância constitui uma garantia de protecção dos direitos, da segurança e do bem-estar dos participantes nos ensaios clínicos, bem como da credibilidade desses ensaios.

Brochura do investigador (investigator brochure)
A compilação dos dados clínicos e não clínicos relativos ao (s) medicamento (s) experimental (ais) pertinentes para o estudo desse ou desses medicamentos no ser humano.

Código de aleatorização (randomization code)
Números, letras ou a sua combinação, atribuídos ao acaso, que identifica inequivocamente cada participante num ensaio clínico aleatorizado. No decurso do ensaio, o código permanece sob "custódia” do estatístico do estudo, ou de outra pessoa responsável e só será revelado uma vez terminada a investigação ou em caso de necessidade (por exemplo, em caso de acontecimento adverso grave).

Co-investigador (co-investigator)
Profissional (ou profissionais) que auxilia (m) o investigador principal na realização do ensaio clínico.

Comissão de Ética para a Investigação Clínica (CEIC)
Organismo independente constituído por profissionais de saúde e outros, incumbido de assegurar a protecção dos direitos, da segurança e do bem-estar dos participantes nos ensaios clínicos e de garantir a mesma junto do público, a quem compete, em regra emitir parecer sobre o protocolo do ensaio, a idoneidade dos investigadores e a adequação das instalações, bem como os métodos e os documentos que serão utilizados para informar os participantes no ensaio, a fim de obter o seu consentimento esclarecido. No caso dos ensaios clínicos multicêntricos, a Comissão de Ética para a Investigação Clínica responsável pela emissão do parecer denomina-se Comissão de Ética para a Investigação Clínica de Referência.

Conflito de interesses (conflict of interest)
Situação em que um indivíduo tem compromissos particulares ou profissionais, ou interesses pessoais ou financeiros, que poderão favorecer condutas tendenciosas ou impedir o desempenho imparcial das suas responsabilidades no que respeita ao estudo.

Consentimento livre e esclarecido, consentimento informado (informed consent)
Decisão expressa mediante declaração, obrigatoriamente reduzida a escrito, datada e assinada, de participar num ensaio clínico, tomada livremente por uma pessoa dotada de capacidade para dar o seu consentimento ou, na falta daquela capacidade, pelo seu representante legal, após ter sido devidamente informada sobre a natureza, o alcance, as consequências e os riscos do ensaio e ter recebido documentação adequada; excepcionalmente, se o declarante não estiver em condições de dar o seu consentimento por escrito, este pode ser dado oralmente na presença de duas testemunhas.

Critérios de selecção (eligibility criteria)
Conjunto de condições predefinidas no protocolo dum ensaio clínico nas quais são estabelecidos os requisitos para a inclusão (inclusion criteria)e para a exclusão (exclusion criteria)dos indivíduos.

Dados à distância, entrada de (remote data entry)
Processo através do qual os investigadores e os coordenadores introduzem os dados clínicos dos formulários de recolha de dados directamente no computador para serem transferidos para o promotor através de sistemas electrónicos, a fim de os transferir para o promotor através de sistemas electrónicos de transmissão (modem ou correio electrónico).

Distribuição aleatória (ou ao acaso) (randomized ou random assignment, randomization)
(sin.: atribuição aleatória, aleatorização) Distribuição dos participantes pelos grupos de intervenção de um estudo através de um procedimento que permite que cada um deles tenha a mesma probabilidade de ser incluído num determinado grupo.

Documentos originais (source)
Dados, documentos e registos originais. Compreendem, entre outros, as histórias clínicas, os resultados laboratoriais, os diários dos participantes, as listas de verificação, os registos de dispensa dos Serviços Farmacêuticos e as radiografias.

Efectividade (effectiveness)
Nível de actividade benéfica de uma dada intervenção em circunstâncias clínicas reais (ver Eficácia).

Efeito de placebo (placebo effect)
Manifestações somáticas ou psicológicas, favoráveis ou desfavoráveis, ocorridas num participante por efeito da sugestão, devidas à utilização de um placebo. Também é um componente do efeito global de qualquer fármaco activo ou intervenção médica.

Efeito de prolongamento (carry over effect)
Efeito do tratamento que persiste após a sua interrupção, depois do período de actividade biológica conhecida do fármaco.

Eficácia (efficacy)
Nível de actividade benéfica de uma intervenção em condições ideais, tais como as verificadas num estudo clínico, habitualmente distintas das da prática clínica habitual (ver Eficiência).

Emparelhamento (matching, pairing)
Método através do qual, para cada participante no estudo se escolhe outro com características comparáveis (como o peso ou a presença de um determinado factor).

Ensaio clínico (clinical trial, clinical study)
Qualquer investigação conduzida no ser humano, destinada a descobrir ou verificar os efeitos clínicos, farmacológicos ou outros efeitos farmacodinâmicos, ou identificar os efeitos indesejáveis de um ou mais medicamentos experimentais, ou a analisar a absorção, a distribuição, o metabolismo e eliminação de um ou mais medicamentos experimentais, a fim de apurar a respectiva segurança ou eficácia.

Ensaio clínico aberto (open, open-label, non-blind, non blinded clinical trial)
Ensaio clínico no qual todas as partes envolvidas (doente, investigador, promotor) conhecem a identidade dos tratamentos administrados.

Ensaio clínico de fase I (phase I clinical trial)
Estudo inicial da segurança de um novo fármaco, habitualmente realizado em voluntários saudáveis, O estudo pretende estabelecer a gama de doses toleráveis após a administração de doses únicas ou múltiplas. Estes estudos também determinam a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do fármaco, bem como a duração da sua acção.
Este tipo de ensaios é efectuado em doentes e não em voluntários saudáveis: (1) quando o fármaco é demasiado tóxico (ex.: antineoplásicos); (2) quando se prevê que o índice terapêutico seja demasiado estreito (ex.: antiarrítmicos); (3) quando se prevê que a dose terapêutica em doentes será maior do que a dose tolerável por indivíduos saudáveis (ex.: neurolépticos).

Ensaio clínico de fase II (phase II clinical trials)
Ensaio clínico cujo objectivo é avaliar, pela primeira vez, a eficácia, ampliar a informação sobre a tolerabilidade a curto prazo e estabelecer a relação dose-resposta. É efectuado em doentes que apresentam a doença ou alteração que o fármaco pretende tratar. Sempre que for possível e útil, deverão consistir em investigações comparativas com placebo ou com um tratamento padrão.

Ensaio clínico de fase III (phase III clinical trial)
Ensaio destinado a avaliar a eficácia, a segurança a longo prazo e a relação risco-benefício global, em condições mais representativas da população na qual se pretende utilizar o fármaco. Trata-se de estudos preferencialmente controlados, aleatorizados e com ocultação, nos quais o grupo de controlo é habitualmente tratado com um fármaco de eficácia estabelecida na doença.
Para a autorização da comercialização de um fármaco, a agência reguladora norte-americana FDA (Food and Drug Administration)exige ao promotor a realização dos denominados pivotal clinical studies(estudos clínicos essenciais ou fundamentais) que devem satisfazer pelo menos quatro critérios: (1) ser comparativo com placebo ou com um tratamento padrão; (2) ter um esquema de ocultação dupla (sempre que tal for viável e ético); (3) ser aleatorizado; (4) ter uma dimensão amostral adequada para permitir uma potência estatística suficiente.

Ensaio clínico de fase IV (phase IV clinical trial)
Estudo destinado a determinar a eficácia e segurança de um medicamento após a sua comercialização. Realiza-se com o objectivo de: (1) satisfazer um requisito regulamentar; (2) avaliar a eficácia e tolerabilidade do medicamento em condições de ampla utilização, de modo a incluir grupos de doentes não representados nos ensaios clínicos de fase III; (3) avaliar aspectos específicos como, por exemplo, os estudos de custo-benefício e custo-efectividade.

Ensaio clínico multicêntrico (multicenter clinical trial)
Ensaio clínico realizado de acordo com um único protocolo, em mais de um centro de ensaio e, consequentemente, por dois ou mais investigadores.

Ensaio clínico não controlado (non-controlled clinical trial)
Ensaio no qual o grupo de estudo não é comparado com nenhum grupo de controlo. Apesar de terem reduzida utilidade para avaliar a eficácia, podem ser úteis para avaliar a segurança.

Ensaio clínico num único doente (n-of-1 clinical trial)
Ensaio no qual um único indivíduo recebe reiteradamente um tratamento para vários episódios de uma doença, com o objectivo de estabelecer o seu efeito terapêutico. Realiza-se frequentemente com um esquema controlado e aleatorizado.

Ensaio clínico pragmático (pragmatic clinical trial)
Ensaio clínico realizado para avaliar os benefícios (efectividade) de uma intervenção, farmacológica ou não, em condições clínicas reais.

Ensaio clínico sequencial (sequential design study)
Ensaio clínico no qual os participantes dos grupos experimentais e de controlo se dispõem em pares ou blocos e para os quais a decisão de incorporar novos doentes se baseia no facto de a diferença acumulada entre as intervenções se encontrar dentro de determinados limites, cuja ultrapassagem implica a finalização do ensaio. São utilizados quando é possível avaliar os resultados com uma certa rapidez e quando os períodos de seguimento não são excessivamente longos.

Ensaio clínico unicêntrico (unicenter or single-center study, single-site study)
Ensaio realizado num único centro hospitalar ou extra-hospitalar, por um único investigador ou equipa de investigação.

Ensaio controlado e aleatorizado (randomized controlled clinical trial)
Ensaio no qual o grupo no qual se avalia a intervenção se compara, após uma distribuição aleatória, com um ou mais grupos de controlo (procedimento padrão placebo ou mesmo com nenhuma intervenção). Na medida do possível, o estudo deverá ser efectuado de acordo com um esquema com ocultação.

Escala visual analógica (visual analogue scale)
Instrumento de medida que serve para quantificar sensações subjectivas, como a dor ou o estado de ânimo, cujos valores se podem distribuir ao longo de um contínuo. Do ponto de vista operativo, trata-se de uma linha geralmente horizontal, de 100 mm, em cujos extremos se situam os valores máximo e mínimo (denominados "termos âncora”) e na qual o doente deve marcar o ponto que melhor define o seu estado.

Estratificação (stratification)
Procedimento destinado a controlar o efeito das variáveis de confundimento (sexo, idade ou outras) na análise dos resultados e que consiste na ordenação dos participantes no estudo em categorias ou estratos homogéneos dessa variável.

Estudo de caso-controlo (case-control study)
Tipo de estudo retrospectivo no qual se comparam indivíduos com uma determinada doença (os casos) com outros que não sofrem dessa doença (os controlos) no que respeita à exposição prévia a determinados factores de risco dessa doença. A associação entre a exposição e a doença é quantificada através da taxa de probabilidade (odds ratio).

Estudo de coorte (cohort study)
Estudo em que se compara um grupo (ou coorte) de indivíduos expostos a hipotéticos factores de risco com outra coorte de indivíduos sem essa exposição durante um período de acompanhamento ou até ao surgimento da doença. O parâmetro para avaliar a associação é o risco relativo e o risco absoluto. Também se denomina estudo longitudinal (longitudinal study).

Estudo de determinação da dose (dose-ranging, dose-finding, dose-esca!ation ou dose-titration study)
Estudo para determinar, no que respeita à eficácia e à segurança, qual (quais) a (s) dose (s) mais adequada (s) para continuar com o desenvolvimento de um fármaco. Costumam efectuar-se na fase II da investigação clínica.

Estudo com controlos históricos (historical control study)
Estudo no qual se comparam os resultados de uma nova intervenção com os resultados obtidos num grupo de indivíduos nos quais se tinha efectuado previamente outra intervenção. É geralmente realizado no caso de doenças pouco frequentes ou quando não é viável ou ética a comparação com controlos estudados na mesma altura. A validade do controlo histórico depende de uma boa qualidade dos registos dos tratamentos utilizados anteriormente e dos seus resultados.

Estudo com grupos paralelos (parallel study, paralleI group study)
Estudo em que dois ou mais grupos de indivíduos recebem o mesmo tratamento durante todo o decurso da investigação.

Estudo observacional (observational study)
Estudo no qual os medicamentos são prescritos de modo habitual, de acordo com as condições normais da prática clínica (as definidas na autorização de introdução no mercado).
A atribuição de um doente a uma determinada estratégia terapêutica não é decidida de antemão por um protocolo de ensaio, sendo antes determinada pela prática médica habitual, e a decisão de prescrever um determinado medicamento estará claramente separada da decisão de incluir o doente no estudo. Não é aplicada aos doentes nenhuma intervenção, quer diagnóstica quer de acompanhamento, que não as habituais da prática clínica, sendo utilizados métodos epidemiológicos para a análise dos dados recolhidos.

Estudo piloto (pilot study)
Estudo realizado num pequeno número de indivíduos para determinar a adequação da concepção e a estimativa do tamanho da amostra para investigações futuras em grande escala.

Estudo pré-clínico (preclinical ou nonclinical study)
Experiências in vivoou in vitronas quais os fármacos ou produtos biológicos são estudados em sistemas de avaliaçãc (por ex.: animais, plantas, microrganismos), em condições laboratoriais, para determinar a sua segurança.

Estudo prospectivo (prospective study)
Considerado, em sentido lato, como equivalente ao estudo de coorte, alguns autores preferem utilizar esta denominação apenas para os estudos de coorte prospectivos.

Estudo retrospectivo (retrospective study)
Considerado, em sentido lato, como equivalente ao estudo de caso-controlo, alguns autores preferem utilizar esta denominação apenas para os estudos de coorte retrospectivos. Nestes estudos, os dados são obtidos a partir das histórias clínicas.

Estudo de séries de casos clínicos (case series study)
Estudo no qual são descritas as características de um reduzido número de doentes com uma determinada doença ou alteração sem que exista um grupo de controlo.

Estudo transversal ou de prevalência (cross-sectional study ou prevalence study)
Tipo de estudo observacional no qual se regista, ao mesmo tempo, a presença de uma doença e de outros factores relacionados com a mesma, com o objectivo de estabelecer as associações que forem oportunas. A simultaneidade deste registo não permite estabelecer relações de causalidade.

Estudo de vigilância pós-comercialização (post-marketing surveillance study)
Tipo de estudo realizado com medicamentos já comercializados, com o objectivo de conhecer a sua eficácia e segurança numa dada população e na prática clínica quotidiana.

Inicial, período (baseline)
Tempo no qual se inicia um ensaio clínico, antes do início de qualquer intervenção e durante o qual são determinados os valores das variáveis com os quais se comparam os resultados intermédios e os finais do estudo.

Inspecção (inspection)
Actividade que consiste no controlo oficial dos documentos, instalações, registos, sistemas de garantia de qualidade e quaisquer outros elementos que sejam pela autoridade competente considerados relacionados com o ensaio clínico, independentemente de se encontrarem no centro de ensaio, nas instalações do promotor ou do organismo de investigação contratado, ou em qualquer outro estabelecimento cuja inspecção seja considerada necessária.

Instituto Nacional da Farmácia e do Medicamento (INFARMED)
O Instituto Nacional da Farmácia e do Medicamento (INFARMED), é uma pessoa colectiva de direito público dotada de autonomia administrativa e financeira e património próprio cuja missão é: garantir o acesso dos cidadãos a medicamentos, produtos de saúde e tecnologias de saúde de qualidade, eficazes e seguros; cooperar com outras entidades e organismos do Ministério da Saúde para que tal acesso se faça com qualidade no que respeita à sua disponibilidade, adequabilidade, custo/efectividade e equidade, nomeadamente no que respeita aos medicamentos; ser um factor de desenvolvimento do sector da farmácia e do medicamento de modo a contribuir para a salvaguarda da garantia de acesso, bem como para o reforço da capacidade de cooperação e competitividade do nosso país no contexto europeu e internacional.

Investigador-coordenador (coordinating investigator)
Investigador responsável pela coordenação de todos os investigadores de todos os centros nacionais do ensaio que participam num ensaio clínico multicêntrico.

Investigador principal (main investigator, principal investigator)
Médico ou pessoa que exerce uma profissão reconhecida em Portugal para o exercício da actividade de investigação, devido às habilitações científicas e à experiência na prestação de cuidados a doentes que a mesma exija, que se responsabiliza pela realização do ensaio clínico no centro de ensaio e, sendo caso disso, pela equipa que executa o ensaio nesse centro; neste caso, pode ser designado investigador principal.

Investigational new drug (IND) (Treatment IND)
Denominação com que a FDA nos Estados Unidos designa um novo fármaco utilizado numa investigação clínica. O termo também inclui os produtos biológicos utilizados in vitrocom fins diagnósticos ou terapêutica.

Medicamento experimental (investigational drug)
Forma farmacêutica de uma substância activa ou placebo testada ou utilizada como referência num ensaio clínico, incluindo os medicamentos cuja introdução no mercado haja sido autorizada, mas que sejam utilizados ou preparados quanto à forma farmacêutica ou acondicionamento, de modo diverso da forma autorizada, ou sejam utilizados para uma indicação não autorizada, ou destinados a obter mais informações sobre a forma autorizada.

Metanálise (meta-analysis)
Análise estatística de um vasto conjunto de resultados procedentes de vários estudos com o objectivo de integrar, de forma estruturada e sistemática, a informação sobre um determinado problema. Devido ao facto de incluir um maior número de observações, a metanálise possui uma maior potência estatística do que os estudos que a compõem. Os seus inconvenientes residem (1) na falta de homogeneidade entre os estudos incluídos no que respeita às variáveis de interesse e (2) ao possível viés de publicação, já que nem todos os ensaios são publicados.

Monitor (do ensaio clínico) (clinical trial monitor)
Profissional, dotado da necessária competência científica ou clínica, designado pelo promotor para acompanhar o ensaio clínico e para o manter permanentemente informado, relatando a sua evolução e verificando as informações e dados coligidos. Serve de vínculo entre o investigador principal e o promotor quando estes não forem a mesma pessoa.

Monitorização (monitoring)
Quando se refere a um ensaio clínico, este anglicismo diz respeito à supervisão do andamento do estudo com o objectivo de garantir que a execução, o registo de dados e a comunicação da informação são efectuados de acordo com o protocolo, com os procedimentos operativos normalizados, as normas da boa prática clínica e com as disposições legais.

New Drug Application (NDA)
Nos EUA, é o procedimento através do qual o laboratório fabricante de um fármaco solicita à FDA a sua aprovação para a venda e comercialização. O seu equivalente em Portugal é o pedido de Autorização de Introdução no Mercado.

Organização de investigação contratada (Contract Research Organization)
Pessoa física ou jurídica contratada pelo promotor para assumir funções ou deveres do promotor no que respeita ao ensaio clínico.

Padrão, tratamento (standard treatment/care, standard of care)
Tratamento actualmente aceite para uma doença ou perturbação e que costuma utilizar-se como controlo para avaliar um novo tratamento.

Parâmetro de avaliação final (end-point, outcome variable, outcome measure)
O anglicismo end-point (também outcome variable ou outcome measure corresponde à (s) variável (eis) preestabelecida (s) no protocolo com a (s) qual (ais) se pretende quantificar o efeito de uma intervenção no que respeita tanto à sua eficácia como à sua tolerabilidade. Pode ser uma variável qualitativa (categórica ou dicotómica) ou um determinado valor de uma variável contínua (hemoglobin8 glicosilada inferior a 7%, nível de LDL inferior a 130).
A tradução proposta é: parâmetro de avaliação final (primário ou secundário).
O parâmetro de avaliação final primário (target variable, primary endpoint dever ser aquele cuja avaliação permita fornecer a informação clinicamente ma relevante e convincente directamente relacionada com o objectivo principal do ensaio. Habitualmente é só um e destina-se a avaliar a eficácia, por ser esse o principal propósito da maioria dos estudos confirmatórios. O parâmetro (ou parâmetros) de avaliação final secundária (secondary endpointé aquele cuja avaliação fornece dados sobre os objectivos secundários da investigação.

Participante no ensaio (study subject)
Pessoa que participa num ensaio clínico, quer como receptor do medicamento experimental, quer para efeitos de controlo.

Período de acompanhamento (follow-up, follow-up period)
Em investigação clínica e em farmacoepidemiologia, é o período durante o qual se mantém uma vigilância regular e contínua da população do estudo.

Período de lavagem (washout period)
Fase de um ensaio clínico durante a qual não se administra qualquer tratamento, para evitar a sua influência (efeito de prolongamento)na avaliação de qualquer intervenção posterior. E habitualmente incluída no início de um ensaio clínico com grupos paralelos e entre as diferentes modalidades de tratamento num ensaio cruzado.

Placebo (placebo)
Composto ou tratamento sem acção terapêutica, utilizado frequentemente como controlo nos ensaios clínicos aleatorizados e controlados. Geralmente, é administrado de forma com aspecto idêntico ao do fármaco objecto da investigação.

Procedimento operativo normalizado (standard operating procedure)
Em investigação clínica, refere-se ao conjunto de instruções oficiais, detalhadas e escritas, sobre a realização do estudo clínico (selecção de doentes e recolha, gestão e análise de dados) com o objectivo de garantir que as funções e actividades respeitantes ao estudo são realizadas com regularidade e eficiência.

Promotor (sponsor)
A pessoa, singular ou colectiva, instituto ou organismo responsável pela concepção, realização, gestão ou financiamento de um ensaio clínico.

Protocolo (do ensaio clínico) (clinical trial protocol)
O documento que descreve os objectivos, a concepção, a metodologia, os aspectos estatísticos e a organização de um ensaio, incluindo as versões sucessivas e as alterações daquele documento.

Protocolo, modificação (protocol ammendment, protocol modification)
Descrição por escrito de qualquer alteração ou clarificação introduzidas num protocolo de ensaio.

Protocolo, violação (protocol deviation, protocol violation)
Qualquer acontecimento relacionado com um ensaio que represente um incumprimento do protocolo (original ou modificado).

Qualidade, controlo de (quality control)
Conjunto de técnicas e actividades adoptadas no âmbito do sistema de garantia de qualidade, destinado a verificar o cumprimento dos critérios de qualidade das actividades relacionadas com a investigação clínica.

Qualidade, garantia de (quality assurance)
Conjunto de acções programadas e sistemáticas destinadas ao cumprimento das BPC (boas práticas clínicas) e das disposições legais, quer na execução do ensaio, quer na produção, registo e comunicação dos dados.

Qualidade de vida (quality of life [QOL ] )
Conceito que inclui tanto a percepção subjectiva de um dado indivíduo sobre a sua própria saúde como a importância atribuída à sua interacção com o meio ambiente nos aspectos sociais, físicos, emocionais e intelectuais.

Qualidade de vida relacionada com a saúde (health-related quality of life)
Aspectos da qualidade de vida determinados unicamente pela saúde.

Reacção adversa inesperada (unexpected adverse reaction)
Reacção adversa cuja natureza ou gravidade não esteja de acordo com a informação existente relativa ao medicamento, nomeadamente na brochura do investigador, no caso de medicamento experimental não autorizado, ou no resumo das características do medicamento, no caso de um medicamento autorizado.

Retirada (de um participante no ensaio) (subject’s withdrawal)
Exclusão de um participante num ensaio clínico por motivos de segurança, falta de resposta ao tratamento ou violação do protocolo, entre outros. Em sentido estrito, deve distinguir-se do abandono (drop-out)no qual a iniciativa de não continuar no ensaio pertence ao participante.

Revisão por peritos (peer review)
Procedimento de revisão de um projecto ou relatório/artigo de investigação por parte de peritos na área correspondente.

Surrogate end-point
Trata-se de variáveis de substituição que podem ser utilizadas em vez das variáveis habituais (endpoints)para prever eventos clinicamente relevantes, dado poderem ser mais facilmente medidas. Infelizmente, muitos destes parâmetros de avaliação de substituição podem originar resultados erróneos: ser enganosos: por exemplo, um antiarrítmico pode diminuir um determinado por exemplo, um antiarrítmico pode diminuir um determinado tipo de arritmia (parâmetro de avaliação de substituição) e, no entanto, aumentar a taxa de mortalidade (parâmetro principal de avaliação).

Uso compassivo (compassionate use, expanded access)
Entende-se por uso compassivo de medicamentos a utilização, em doentes isolados e à margem de um ensaio clínico, de medicamentos experimentais, incluindo especialidades farmacêuticas para indicações ou condições de utilização diferentes das autorizadas, sob responsabilidade exclusiva do médico quando este considere indispensável a sua utilização.
Para utilizar um medicamento nas condições de uso compassivo é necessário o consentimento informado do doente ou do seu representante legal, um relatório clínico no qual o médico justifique a necessidade desse tratamento, informar o responsável do centro onde se irá aplicar o tratamento, comunicar ao INFARMED a administração do medicamento e notificar ao INFARMED os acontecimentos adversos que ocorram no decurso da administração do mesmo.

Vulneráveis, participantes (vulnerable subjects)
Pessoas cuja vontade de participar voluntariamente num ensaio clínico pode estar excessivamente influenciada pelas expectativas, justificadas ou não, dos benefícios resultantes da sua participação, ou pelas eventuais represálias que, caso se recusassem a participar, poderiam sofrer por parte de outras pessoas às quais estão hierarquicamente subordinadas. São exemplos de populações vulneráveis as crianças, os prisioneiros e as pessoas com défices cognitivos, problemas económicos ou reduzidos níveis de escolaridade.

Achatamento ou curtose (kurtosis)
Mede o grau de achatamento, ou seja, quão afunilada ou plana é uma distribuição.

Ajuste (adjustment)
Procedimento de síntese para uma medida através da qual, e com recurso a métodos estatísticos, se reduzem ao mínimo os efeitos das diferenças na composição das populações (grupos). Costuma efectuar-se sobre taxas ou riscos relativos, normalmente devido às diferenças nas distribuições etárias dos grupos que se estão a comparar. As técnicas utilizadas são a análise de regressão e a padronização.

Ajuste (correcção) de Bonferroni (Bonferroni adjustment)
Procedimento estatístico através do qual se ajusta o nível de significância de acordo com o número de testes aplicados a um determinado conjunto de dados, com o objectivo de ‘dificultar” a obtenção de significado estatístico para cada teste isoladamente. É geralmente efectuado dividindo o nível alfa (0,01, 0,05, etc.> pelo número de testes utilizados.

Alfa de Cronbach (Cronbach’s alpha)
Medida de fiabilidade ou consistência interna de um teste, ou seja, o grau comum de todos os itens.

Algoritmo (algorithm)
Qualquer processo sistemático que consista numa sequência ordenada de passos que dependem do resultado do anterior. Habitualmente utiliza-se para descrever um processo estruturado. Um algoritmo clínicoé uma descrição explícita dos passos a seguir na assistência a um doente em determinadas circunstâncias.

Amostra (sample)
Parte da população objecto de observação. Nos estudos científicos é necessário que a amostra seja representativa.

Amostra aleatória (random sample)
Amostra representativa da distribuição da população (sin.: amostra obtida ao acaso). A diferença em relação à amostra probabilística é que na amostra aleatória a selecção de cada elemento da população é independente da selecção de qualquer outro.

Amostra probabilística
Amostra na qual cada elemento tem uma probabilidade conhecida de lhe pertencer.

Amplitude (range)
Medida de dispersão dos dados que consiste na diferença entre o valor máximo e o valor mínimo observados nas medições. A amplitude depende muito da presença de um ou mais valores anormalmente baixos ou altos na amostra (valores atípicos, valores extremos ou outliers)(sin.: intervalo, número de ordem ou gama).

Amplitude interquartil (interquartile range)
Medida de dispersão de um conjunto de dados que consiste na diferença entre os valores do 3. quartil (percentil 75) e do primeiro (percentil 25). Por ser menor que a amplitude, é menos afectada pelos outliers.

Análise (analysis)
Processo científico sistematizado destinado a averiguar certos fenómenos com o objectivo de confirmar ou refuta uma hipótese de investigação.

Análise da correlação linear de Pearson (Pearson’s linear correlation analysis)
Estuda a associação linear entre duas variáveis contínuas ou quantitativas. O coeficiente de correlação tem um valor igual a 1 (ou - 1) quando a relação é perfeitamente proporcional; enquanto, quando se aproxima do 0, a relação não existe ou não é linear.

Análise de agrupamentos (cluster analysis)
Análise exploratória destinada a ordenar diferentes objectos em grupos homogéneos ou agrupamentos de modo a que o grau de associação entre os objectos seja máximo, caso pertençam ao mesmo grupo, e mínimo, no caso contrário.

Análise de factores (factor analysis)
Conjunto de métodos estatísticos para analisar as correlações entre diversas variáveis com o objectivo de estimar o número de dimensões principais subjacentes aos resultados observados, bem como para descrever e medir essas dimensões. É frequentemente utilizada no desenvolvimento de sistemas de pontuação para escalas de avaliação e questionários.

Análise de intenção de tratar (intention to treat analysis)
Análise em que os participantes num ensaio clínico são analisados de acordo com o grupo a que foram atribuídos inicialmente, em vez de se basear na intervenção recebida. É possível que durante o estudo se verifiquem abandonos, incumprimento do tratamento ou inclusive troca de grupo; a análise de intenção de tratar assegura que, apesar destes factores, se avalia a efectividade real da intervenção.

Análise de regressão (regression analysis)
Utiliza-se para modelar a relação entre uma variável aleatória ou dependente (random variable, responso variable, output variable)e outras variáveis aleatórias denominadas preditores ou variáveis independentes (input variable, independent variable, explanatory variable).Se existir mais do que uma variável aleatória, fala-se de uma regressão multivariada. Os objectivos da análise de regressão são: (1) a previsão de observações futuras; (2) determinar em que medida é possível prever a resposta a partir do preditor; e (3) avaliar as relações entre os preditores.

Análise de sensibilidade (sensitivity analysis)
Utiliza-se para determinar a robustez de um modelo matemático ou analítico que pode apresentar uma ampla gama de estimativas em função dos valores adoptados pelas variáveis independentes do estudo. Pode utilizar-se também noutro tipo de estudos, como ensaios clínicos ou metanálises, para verificar se a inclusão ou exclusão de determinados dados origina variações nos resultados.

Análise de séries temporais (time-series analysis)
Análise de uma sequência de medições efectuadas a intervalos de tempo sucessivos (série temporal) com dois objectivos principais: (1) identificar o tipo de fenómeno representado pela sequência de observações e (2) prever futuros valores da variável na série temporal.

Análise de sobrevivência (survival analysis)
Conjunto de técnicas que incluem métodos descritivos para estimar a distribuição dos tempos de sobrevivência a partir de uma amostra, métodos para comparar a sobrevivência em dois ou mais grupos e técnicas para o ajuste de modelos de regressões lineares ou não lineares aos dados de sobrevivência.

Análise de variância (analysis of variance) (ANOVA)
Procedimento utilizado para avaliar as diferenças entre as médias através da comparação das variâncias. Mais concretamente, através do fraccionamento da variação total em diferentes fontes (relacionadas com os diferentes efeitos na concepção do estudo), é possível comparar a variância devida à variabilidade entre os grupos (ou tratamentos) com a devida à variabilidade dentro de cada grupo (ou tratamento).

Análise intermédia ou provisória (provisional or intermediate analysis)
Análise dos dados antes de finalizar o estudo com o objectivo de obter conclusões preliminares que permitam decidir sobre a continuação ou a finalização do estudo.

Análise multivariada (multivariate analysis)
Conjunto de técnicas estatísticas utilizadas quando é necessário avaliar simultaneamente duas ou mais variáveis dependentes.

ANCOVA (análise de co-variância) (analysis of covariance)
Consiste num modelo de regressão múltipla no qual todos os factores de estudo são tratados como variáveis nominais, enquanto as variáveis submetidas a controlo (co-variáveis) podem ser medidas com qualquer escala de medição. As variáveis nominais são incluídas nos modelos de regressão como variáveis indicadoras (dummy variables).Assim, o modelo ANCOVA abrange geralmente uma mistura de variáveis indicadoras e outros tipos de variáveis, e a variável dependente é considerada contínua. A utilização deste modelo costuma também pressupor a ausência de interacções das co-variáveis com as variáveis em estudo.

Assimetria (skewness)
Mede o grau de assimetria de uma curva de distribuição. Utiliza-se, conjuntamente com a curtose, para determinar se a variável segue uma distribuição normal.

Associação (association)
Relação estatística entre dois ou mais eventos, características ou outras variáveis. Considera-se que existe uma associação quando a probabilidade de ocorrer um acontecimento, uma característica ou um valor de uma variável depende, respectivamente, da incidência de um ou mais eventos ou características distintas, ou de valores de outras variáveis. A associação considera-se positiva quando a um aumento dos valores de uma variável corresponde um aumento dos valores de outra, e negativa, em caso contrário.

Avaliação crítica (critical appraisal)
Análise sistemática de dados científicos para avaliar a sua validade, as suas conclusões e a sua relevância antes de os utilizar na tomada de decisões. É uma parte essencial da medicina baseada na evidência.

Censura (censoring)
Numa experiência na qual os participantes são seguidos até ao aparecimento de um determinado evento relevante (como a morte ou o enfarte de miocárdio), nem sempre é possível o acompanhamento de todos os participantes até observação do evento, Os participantes podem abandonar o estudo, perder-se no seu seguimento ou podem ser deliberadamente retirados e também se pode chegar ao final do período de recolha de dados sem que tenha ocorrido o evento. Para estes participantes, tudo o que se sabe é que o tempo até à ocorrência do evento se prolongou, pelo menos, até ao momento em que o participante foi observado pela primeira vez. Diz-se então que, nestas circunstâncias, o tempo decorrido até ao evento foi censurado.

Coeficiente de correlação (correlation coefficient)
Medida da relação entre duas ou mais variáveis. Os coeficientes de correlação podem variar entre — 1,00 (correlação negativa perfeita) e + 1,00 (correlação positiva perfeita). Um valor de 0,00 indica a ausência de correlação.

Coeficiente de correlação de Pearson (Pearson’s correlation coefficient)
(sin.: coeficiente de correlação linear ou produto-momento) Mede a magnitude da relação linear entre duas variáveis quantitativas, conjuntamente com o sentido, positivo ou negativo, dessa relação. Indica em que grau duas variáveis, x e y, variam simultaneamente, ou seja, quanto aumenta x ao aumentar y (correlação positiva), ou quanto aumenta x ao diminuir y (correlação negativa).

Coeficiente de determinação (coefficient of determination)
É o quadrado do coeficiente de correlação. Indica o grau de variação duma variável (a variável dependente), que é explicado conhecendo o valor de uma ou mais variáveis (as variáveis independentes).

Coeficiente de variação (coefficient of variation)
Medida de dispersão definida como o quociente entre o desvio padrão e a média. O seu interesse reside no facto de, por ser um quociente, permitir comparar o grau de dispersão de duas amostras, independentemente dos valores que contenham, o que não sucede com o desvio padrão, que se expressa nas mesmas unidades que os dados da amostra.

Constructo (construct)
Conceito hipotético que se integra numa teoria científica.

Correcção de Yates (Yates’ correction)
É utilizado o teste do qui-quadrado quando a frequência das observações numa das células da tabela é inferior a 10. Em geral, é aplicada quando se efectua uma aproximação de uma variável discreta a uma distribuição contínua. A correcção consiste em somar e subtrair 0,5 à variável em causa.

Correlação múltipla (multiple correlation)
Cálculo simultâneo do (s) coeficiente (s) de correlação de diversas variáveis.

Covariância (covariance)
É a medida do grau de variação conjunta de duas variáveis, ou seja, torna-se mais positiva para cada par de valores que se afasta das suas médias na mesma direcção e mais negativa para cada par de valores que se afasta das suas médias em direcções opostas. Neste sentido, quanto mais frequentemente as variáveis afastarem na mesma direcção, mais positiva é a co-variância, enquanto quanto mais divergirem em direcções opostas, mais negativa é a co-variância.

Co-variável (covariate)
Trata-se de uma variável que pode afectar a relação entre duas variáveis de interesse, mas que, por si própria, não interessa. São frequentemente utilizadas para controlar a variação que não é atribuível às variáveis do estudo.

Curtose
Ver achatamento.

Curvas ROC (Receiver Operating Characteristic)
Gráficos utilizados para representar os resultados da avaliação de um teste diagnóstico com resultados contínuos. Ex.: determinações da depuração de creatinina para diagnosticar a insuficiência renal. É representada a sensibilidade (verdadeiros positivos) em função do complemento da especificidade (1 — especificidade) (falsos positivos) para cada possível valor limiar (cut-off) do teste.

Dados (data)
Valores que se obtêm ao observar directamente os resultados de uma variável na amostra ou população. Podem ser numéricos ou qualitativos.

Desvio-padrão (standard deviation)
(sin.: desvio típico) É a medida mais comum de dispersão estatística e mede a diferença média entre os valores do conjunto de dados. Define-se como a raiz quadrada da variância; é sempre um número positivo e apresenta as mesmas unidades que os dados originais.

Diferença do risco absoluto (absolute risk difference)
Diferença absoluta entre os riscos (incidências) entre dois grupos de comparação; uma diferença de riscos de zero indica que não existe diferença entre os grupos comparados.
Para resultados indesejáveis, uma diferença de riscos menor que zero indica que a intervenção foi eficaz ao reduzir o risco de um determinado evento.

Distribuição (distribution)
Resumo completo das frequências dos valores ou categorias de uma medição efectuada num grupo de indivíduos. Indica o número ou proporção dos elementos do grupo que apresentou um determinado valor (ou intervalo de valores) de entre todos os possíveis que a variável medida pode adoptar.

Distribuição bimodal (bimodal distribution)
Distribuição com dois picos ou valores (modas) distintos em torno dos quais as tendem a concentrar-se as medições. Indica frequentemente que a amostra não é homogénea e que as observações derivam na realidade de duas distribuições diferentes.

Distribuição binomial (binomial distribution)
Distribuição de probabilidades discretas do número de eventos numa sequência de nexperiências independentes sim/não, sendo que cada uma das quais está associada a uma probabilidade p do evento ocorrer.

Distribuição normal (normal distribution)
(sin.: distribuição gaussiana) Distribuição de probabilidades que possui as seguintes propriedades: (1) distribuição contínua e simétrica na qual ambas as caudas tendem para o infinito; (2) a média aritmética, a moda e a mediana são idênticas; e (3) fica completamente determinada pela média e pelo desvio padrão.

Dummy variable (variável de representação) (variável indicadora)
Variável que apenas toma um de dois valores possíveis, um dos quais (geralmente o 1) indica a presença da característica e o outro (habitualmente o 0) assinala a sua ausência.

Efeito (effect)
Resultado de uma causa.

Efeito Hawthorne
Efeito (geralmente benéfico) observado nos participantes de um estudo apenas pelo facto de participarem nele.

Erro aleatório (random error)
Erro devido à influência do acaso. Os intervalos de confiança e os valores P representam a probabilidade dos erros aleatórios, mas não a dos erros sistemáticos (vieses).

Erro de amostragem (sampling error)
Erro devido às diferenças aleatórias entre a estimativa obtida a partir da amostra e o valor verdadeiro valor na população da qual foi obtida essa amostra. É controlado garantindo, na medida do possível, que as amostras são realmente obtidas ao acaso (amostras aleatórias).

Erro de medição (measurement error)
Imprecisões originadas ao medir os valores "verdadeiros” da variável devidas à falta de fiabilidade do instrumento de medida (ou seja, escalas de resposta inadequadas), erros de introdução de dados ou erros de respondente.

Erro de tipo I (type I error)
(sin.: erro alfa) Erro que consiste em rejeitar a hipótese nula quando esta é verdadeira. No teste de hipóteses, o nível alfa é o limiar que define a significância estatística. Por exemplo, a utilização de um valor de alfa igual a 0,05 implica que os investigadores aceitam a existência de 5% de probabilidade de concluir incorrectamente que uma intervenção é efectiva quando na realidade não o é. Os níveis de alfa utilizados são normalmente 0,01 ou 0,05.

Erro de tipo II (type II error)
(sin.: erro beta) Erro que consiste em aceitar a hipótese nula quando esta é falsa. No teste de hipóteses, o nível beta é a probabilidade de concluir, incorrectamente, que uma intervenção não é efectiva quando na realidade é. Considera-se que (1 - beta) é a potência do teste para detectar o efeito de uma intervenção caso esse efeito exista verdadeiramente.

Erro-padrão (standard error)
Desvio padrão da distribuição amostral de uma estatística da amostra (média, proporção da amostra (por ex.: a média)). Indica o grau de incerteza com que uma estimativa obtida numa amostra se aproxima do verdadeiro valor na população.

Erro-padrão da média (standard error of the mean)
Desvio padrão teórico das médias de todas as amostras de tamanho nobtidas a partir de uma população e que depende tanto da variância da população como do tamanho da amostra.

Especificidade (specificity)
Num teste diagnóstico é a proporção de pessoas sem a doença que têm um resultado negativo. Representa a probabilidade de que um indivíduo que não tenha a doença obtenha um resultado negativo no teste de diagnóstico.

Estatística (statistic)
Valor calculado a partir dos dados de uma amostra e utilizado para estimar um valor ou parâmetro da população de onde foi retirada essa amostra (sinónimo: valor amostral).

Estatística descritiva (descriptive statistics)
Ramo da estatística cujo objectivo é resumir o conjunto de dados através de gráficos ou tabelas.

Estatística inferencial (inferential statistics)
Também denominada estatística indutiva, tem por objectivo extrapolar os resultados obtidos na análise de dados e, a partir deles, efectuar previsões relativas à população, com um intervalo de confiança conhecido.

Estimador (estimator)
Medida (média, risco relativo, etc.) calculada a partir dos dados de uma amostra que é utilizada para estimar um parâmetro desconhecido de uma população.

Estimativa (estimate)
Procedimento estatístico que, a partir dos dados e da especificação de um formato de modelo, proporciona estimativas para os parâmetros.

Estimativa ajustada (adjusted estimate)
Num estudo, denomina-se estimativa ajustada à realizada tendo em conta os factores de confundimento que podem influenciar os resultados. Os mais métodos habituais são a estratificação, a padronização e os modelos de regressão.

Estimativa bruta (crude estimate)
Estimativa obtida sem ter em conta os possíveis factores de confundimento.

Estimativa pontual (point estimate)
Consiste na utilização dos dados da amostra para calcular um único valor (estimador ou estatístico) que será utilizado para estimar um parâmetro populacional.

Estudo de concordância (agreement study, concordande study)
Estudo utilizado para analisar a variabilidade que se pode originar quando os resultados dum estudo são interpretados por duas ou mais pessoas (concordância interobservador) ou pela mesma pessoa em momentos diferentes (concordância intraobservador).

Exactidão (accuracy)
Grau de conformidade de uma quantidade medida ou calculada com o seu verdadeiro valor.

Extrapolação (extrapolation)
Conclusões projectadas para uma população a partir dos resultados obtidos numa amostra.

Factor de confundimento (confounding factor, confounding variable, confounder)
Variável "oculta” num modelo estatístico ou de investigação, que influencia as variáveis estudadas, mas que, por ser desconhecida ou não reconhecida, poderá distorcer os resultados. Uma experiência que não tenha em conta este tipo de variável terá uma reduzida validade interna.

Factor de risco (risk facto,)
Variável cuja presença implica uma maior probabilidade de ocorrência de uma dada doença.

Falso Negativo (false negative)
Resultado negativo de um teste num indivíduo que possui o atributo que o teste pretende detectar.

Falso Positivo (false positive)
Resultado positivo de um teste num indivíduo que não possui o atributo que o teste pretende detectar.

Frequência (frequency)
É a medida do número de vezes em que um dado evento ocorre por unidade de tempo. Pode ser absoluta ou relativa, acumulada ou não acumulada.

Gama (de valores) (range)
Também denominado intervalo, amplitude ou gama (ver amplitude).

Graus de liberdade (degrees of freedom)
O número de graus de liberdade de um conjunto de observações é o número de valores que pode ser atribuído arbitrariamente no âmbito das especificações do sistema. Por exemplo, numa amostra de tamanho nagrupada em K intervalos, existem k-1graus de liberdade, já que as frequências k-1estão especificadas pelo tamanho total da amostra n.

Hipótese (hypothesis)
Ideia ou proposta para explicar um fenómeno, e que deverá ser confirmada ou rejeitada através de métodos científicos.

Hipótese alternativa (alternative ou alternate hypothesis)
Conjuntamente com a hipótese nula, constitui as opções explicativas cuja probabilidade deverá ser determinada através dos testes de hipóteses. Representa a possibilidade do efeito observado ser genuíno e não devido ao acaso.

Hipótese nula (null hypothesis)
Oposta à hipótese alternativa, pressupõe que não existe nenhuma associação entre as variáveis ou entre as diferenças entre estas.

Histograma (histogram)
Representação gráfica das frequências tabeladas, constituída por rectângulos cujas bases são iguais aos intervalos dos valores da variável e cujas alturas são proporcionais às frequências.

Homogeneidade (homogeneity)
Grau de estabilidade dos resultados de uma medida que se repete em condições idênticas, de modo que os valores não variam mais do que o seria de esperar pelo acaso. O seu antónimo é heterogeneidade.

Inferência (inference)
Na sua vertente estatística, é a generalização a partir dos dados da amostra, habitualmente através do cálculo dos graus de incerteza. (ver estatística inferencial).

Intervalo de confiança (lC) (confidence interval)
Intervalo entre dois valores ou limites dentro do qual se espera que, com um determinado nível de confiança, se situe o parâmetro da população. Um lC de 95% indica que o valor real se situará dentro do intervalo em 95% dos casos.

Intervalo Interquartil (interquartile analysis)
Diferença entre o percentil 75% e o percentil 25%

Log rank, teste (Iog-rank test)
Teste que compara a igualdade de um determinado número (k) de funções de sobrevivência através da criação de k x 2 tabelas de contingências. Também é conhecido como teste de Mantel-Haenszel ou de Mantel-Cox.

Média (mean)
Também denominada média aritmética (arithmetic mean)é uma medida da tendência central de uma variável contínua que é calculada como o quociente entre a soma dos valores das observações e o seu número.

Média geométrica (geometric mean)
Define-se como a raiz enésima (raiz de índice n) do produto de todos os membros de um conjunto.

Mediana (median)
Medida de tendência central definida como o valor acima e abaixo do qual se encontra a metade dos valores (percentil 50). Quando o número de observações é par, a mediana corresponde à média dos valores centrais.

Média quadrática (square mean)
Valor resultante da divisão da soma dos quadrados dos valores pelo número de valores utilizados.

Médias ajustadas (adjusted means)
Médias que seriam obtidas após eliminar todas as diferenças que podem ser devidas à covariável numa análise da variância.

Medidas de dispersão (dispersion measures)
Medidas que permitem determinar o grau de afastamento dos valores de uma variável relativamente a um certo valor central. Incluem o desvio padrão, a variância, o intervalo (gama ou amplitude) e a amplitude interquartil.

Metanálise (meta -analysis)
Processo que consiste na utilização de métodos estatísticos para combinar os resultados de diferentes estudos. Inclui uma componente qualitativa, constituída pela aplicação de critérios de qualidade predefinidos (ausências de vieses, dados completos), e outra quantitativa (integração da informação numérica).

Método da tabela de sobrevivência ou actuarial (life-table method)
Técnica de resumo utilizada para descrever o padrão de mortalidade e sobrevivência das populações. Pode aplicar-se não apenas à morte mas também a qualquer variável predefinida, como o início de uma doença ou um evento concreto.

Mínimos quadrados (Ieast squares)
É uma técnica de optimização matemática que, perante uma série de dados de medições, tenta encontrar uma função que se aproxime o mais possível desses dados. O objectivo é minimizar a soma dos quadrados das diferenças sobre a ordenada (chamadas resíduos) entre os valores das medições e os pontos gerados pela função. A técnica utiliza-se geralmente no ajuste de curvas.

Moda (mode)
Medida de tendência central que representa o valor que ocorre mais frequentemente nas amostras.

Nível de confiança (confidence level)
Probabilidade de que a estimativa efectuada corresponda à realidade. É uma medida da credibilidade de que o verdadeiro valor de um parâmetro esteja incluído num determinado intervalo (intervalo de confiança). Define-se como 1 menos o nível de significância e geralmente é expresso em percentagem.

Nível de significância (significance level)
O nível de significância de um teste estatístico (também denominado nível alfa) é a probabilidade de rejeitar (incorrectamente) a hipótese nula quando ela é verdadeira. Geralmente, selecciona-se um valor (p) de 0,05. Se o valor de p calculado para um valor estatístico for menor que o nível de significância, então rejeita-se a hipótese nula.

Número de doentes que é necessário tratar (number needed to treat) (NNT)
É uma medida epidemiológica que indica quantos doentes teriam de ser tratados com o fármaco para evitar um evento adverso. É definido como o inverso da redução do risco absoluto.

Observações perdidas (missing observations, missing values)
Observações que têm valores ‘perdidos pelo utilizador” ou perdidos pelo sistema.

Odds
Na teoria das probabilidades e em estatística, oddsa favor de um evento ou de uma proposição é a quantidade pI(1—p), em que p é a probabilidade desse evento ou proposição. Trata-se do quociente entre a probabilidade de que o evento ocorra e a de que não ocorra. O logaritmo de oddsé o Iogitda probabilidade.

Odds ratio (OR)
Define-se como a razão entre as oddsde acontecer um evento num grupo e as oddsde que aconteça noutro grupo. Em biomedicina, é uma medida da eficácia de um tratamento. Se o seu valor for igual a 1, o efeito do tratamento não difere do efeito do controlo; se a OR for maior (ou menor) que 1, o efeito do tratamento é superior (ou inferior) ao do controlo.

Ordem, posição (rank)
Número sequencial atribuído a uma observação específica numa amostra de observações ordenadas pelos seus valores, o que reflecte a relação ordinal das observações dentro da amostra.

Outiler
(sin.: valores atípicos) Por definição, são observações raras e atípicas que não parecem seguir a distribuição característica dos restantes dados. Podem representar propriedades genuínas do fenómeno (variável) subjacente ou erros de medição.

Padronização (standardization)
Método estatístico utilizado para comparar taxas de dois grupos com possíveis factores de confundimento. É frequentemente efectuada uma padronização por idade e sexo.

Parâmetro (parameter)
Valor que resume a distribuição populacional e que se pretende estimar a partir dos estimadores amostrais.

Percentil
Em estatística descritiva corresponde a cada um dos 99 valores que dividem o conjunto de dados em 100 partes iguais, de modo que cada uma delas representa 1/100 (ou 1%) da amostra ou população.

Poder estatístico (statistical power)
Também denominado potência estatística, é a probabilidade de rejeitar (correctamente) a hipótese nula, quando esta é falsa. O poder estatístico depende do nível de significância (alfa), dos componentes do cálculo da estatística do teste e da hipótese alternativa que é considerada. Também é definido como a probabilidade de não cometer um erro de tipo II (1 - beta).

População (population)
Total de objectos ou indivíduos que interessam num estudo.

Precisão (precision)
Grau de concordância mútua numa série de medidas, valores ou resultados individuais.

Preditor (predictor, predictor variable)
Também denominada variável independente, explicativa ou input variable,é a variável que se pode controlar ou manipular e que se usa para prever ou explicar um valor (ou valores) de uma ou mais variáveis dependentes (variáveis de resultado).

Prevalência (prevalence)
Em epidemiologia, define-se como a relação entre o número de casos de uma doença numa população e num determinado momento e o número de indivíduos dessa população.

Probabilidade (probability)
Quociente em que o numerador é o número de vezes em que um determinado evento se verifica e o denominador é esse mesmo número somado com o número de vezes em que o evento não ocorre.

Quadrado latino (latin square)
É uma tabela n x nque contém nsímbolos diferentes, de modo que cada símbolo ocorre exactamente uma única vez em cada linha e em cada coluna

Qualidade do ajuste (goodness of fit)
Grau de concordância entre o modelo e os dados obtidos. Para este fim, utilizam-se, entre outras, as seguintes estatísticas, o método dos quadrados mínimos e o coeficiente de correlação de Pearson (para variáveis contínuas), e o do qui-quadrado ou do método da máxima verosimilhança (para variáveis categóricas).

Quartil (quartil)
Percentil em que o valor que indica a sua proporção é um múltiplo de 25. O primeiro quartil é o percentil 25, o segundo quartil é a mediana e o terceiro quartil é o percentil 75.

Razão de probabilidades (iikelihood ratio)
(sin.: razão de verosimilhança) Compara a probabilidade de obter um determinado resultado em indivíduos que apresentam uma dada doença, com a probabilidade de obter o mesmo resultado nos indivíduos nos quais foi descartada a presença da mesma.

Redução do risco absoluto (RRA) (absolute risk reduction)
Ver risco atribuível.

Redução do risco absoluto (RRA) (absolute risk difference)
(RRA) Diferença absoluta entre os riscos (incidências) entre dois grupos de comparação: uma diferença de riscos igual a O indica que não há diferença entre os grupos que se estão a comparar. Para resultados indesejáveis, uma diferença de riscos menor que O indica que a intervenção foi eficaz ao reduzir o risco desse evento.

Redução do risco relativo (RRR) (relative risk reduction)
É o quociente entre a RRA e o risco no grupo de controlo. Geralmente, é expressa em percentagem. Também é denominada "fracção atribuível”.

Regressão (regression)
Modelo matemático que descreve a evolução dos valores de uma variável dependente "y” em função de uma (ou mais) variável (eis) independente(s) "x”, e que permite prever aquela a partir desta(s).

Regressão à média (regression to the mean)
Princípio estatístico que indica a improbabilidade de valores infrequentes voltarem a ocorrer em medições relacionadas. Se tal acontecer será apenas por acaso, pois o mais provável é que as medições subsequentes a um resultado raro se aproxime mais da média.

Regressão linear (lineal regression)
Técnica estatística que permite estimar o valor de uma variável contínua (denominada independente ou explicada) a partir de uma ou mais variáveis também contínuas (denominadas independentes explicativas). É expressa através de uma equação denominada equação de regressão linear.

Regressão logística (Iogistic regression)
É utilizada para avaliar a relação entre a taxa ou proporção de um evento e um grupo de variáveis independentes.

Reprodutibilidade (reproducibility)
No caso dos instrumentos de medida é sinónimo de repetibilidade ou fiabilidade e corresponde ao grau em que um instrumento de medida ou um teste de diagnóstico produz os mesmos resultados, quando se utiliza na medição da mesma grandeza.

Risco (risk)
Probabilidade de ocorrência de um evento concreto. É estimado a partir da proporção de indivíduos nos quais se observa o evento.

Risco absoluto (absolute risk)
Em geral, refere-se à probabilidade observada ou calculada de um dado evento na população de estudo.

Risco atribuível (attributable risk)
É a diferença entre o risco no grupo de controlo e o risco no grupo tratado.

Risco relativo (relative risk)
É o quociente entre o risco no grupo tratado e o risco no grupo de controlo. É uma medida da eficácia de um tratamento. Se for igual a 1, o efeito do tratamento não difere do efeito do controlo. Se o RR for maior (ou menor) que 1, o efeito do tratamento é maior (ou menor) que o do controlo.

Robustez (robustness)
Diz-se que um teste estatístico é robusto se se podem violar os seus pressupostos sem que isso se repercuta substancialmente nas conclusões.

Tabela de contingência (contingency table, cross tabulation)
Tabela de dupla entrada na qual se representa a distribuição de frequências conjunta de duas variáveis categóricas. Cada linha (i) corresponde a um "valor” de uma das variáveis e cada coluna (j) a um "valor” da outra. Em cada célula ou casa (ij) indica-se a respectiva frequência.

Tamanho da amostra (sample size)
Número total de participantes que são necessários para realizar um estudo, incluindo todos os grupos de intervenção. É calculado utilizando uma fórmula estatística baseada no erro tipo 1 e tipo II, na diferença clinicamente relevante entre os dois grupos e ria variância associada. Se a diferença for pequena será necessária uma amostra de grande dimensão.

Taxa (rate)
É a medida da frequência deum fenómeno ou evento numa determinada população. Os componentes da taxa são o numerador, o denominador, o tempo no qual o evento ocorre e um multiplicador (habitualmente uma potência de 10).

Taxa de incidência (incidence rate)
Número de novos casos de doença durante um dado período de tempo, apresentado na forma de proporção de uma população específica em risco.

Taxa de prevalência
Número de casos de uma dada doença existentes na população num determinado período x 1000, a dividir pelo número de pessoas dessa população nesse período.

Tempo de sobrevivência (survival time)
Tempo decorrido até que à ocorrência do evento terminal.

Teste bilateral (two-tailed test)
(sin.: teste de duas caudas) Teste utilizado em estatística inferencial, através do qual é possível rejeitar a hipótese quando o valor do teste estatístico é suficientemente pequeno ou suficientemente grande. O nome deve-se às "caudas” de valores situada à direita e à esquerda da curva de distribuição normal (apesar de a terminologia abranger outros tipos de distribuições).

Teste binomíal (binomial test)
É um teste exacto do significado estatístico dos desvios em relação à distribuição de observações teoricamente esperada quando existem apenas duas alternativas como resposta.

Teste de hipóteses (hypothesis testing)
Teste realizado para avaliar a plausibilidade de uma dada hipótese. O resultado é a probabilidade (valor p) de obter o resultado encontrado ou Outro mais afastado da hipótese, se esta estiver correcta. Se a probabilidade for menor ou igual a um valor preestabelecido (nível de significância) a hipótese é rejeitada.

Teste de Kolomogorov-Smirnoff (K-S) (Kolomogorov-Smirnoff test)
Utiliza-se para determinar se duas amostras provêm da mesma distribuição. Uma das suas variantes, o teste K-S de duas amostras, é um dos métodos não paramétricos gerais mais úteis para comparar duas amostras, uma vez que é sensível às diferenças tanto da localização como da forma das funções de distribuição empíricas de ambas as amostras.

Teste de McNemar (McNemar’s test)
Método não paramétrico usado com dados nominais para determinar se as frequências marginais das linhas e das colunas são iguais. É um método muito útil para detectar alterações de uma categoria para outra nos desenhos experimentais do tipo antes-depois.

Teste do qui-quadrado (chi-square test)
Teste utilizado para analisar tabelas de contingência e comparação de proporções em dados independentes. É utilizado para duas ou mais amostras, as quais deverão ser aleatórias e de dimensão suficiente.

Teste exacto de Fisher (Fisher’s exact test)
Realizado numa tabela de contingência de 2 x 2 e baseia-se numa distribuição hipergeométrica. Utiliza-se quando o teste do qui-quadrado não é aplicável devido ao reduzido tamanho da amostra.

Teste paramétrico (parametric test)
São técnicas (t de Student, qui-quadrado) que pressupõem uma distribuição proporcional concreta da variável, o que não se verifica com os testes não paramétricos (McNemar, teste U de Mann-Whitney). Geralmente, necessitam amostras de grandes dimensões.

Teste t de Student (Student’s t test)
É o método mais utilizado para avaliar as diferenças entre as médias de dois grupos. Utiliza-se para amostras pequenas, inferiores a 50. Teoricamente, o teste pode ser utilizado com amostras muito pequenas (de 10, inclusive) sempre que as variáveis tenham uma distribuição aproximadamente normal.

Teste U de Mann-Whitney (Mann-Whitney U test)
É um dos testes não paramétricos mais conhecido (também denominado teste de Mann-Whitney-Wilcoxon ou teste da soma dos números de ordem de Wilcoxon). É adequado para o caso de duas amostras independentes de observações medidas com pelo menos a um nível ordinal (ou seja, que de duas observações quaisquer possamos indicar qual é a maior). O teste avalia se o grau de sobreposição de duas distribuições observadas é inferior ao que seria de esperar aleatoriamente, com base na hipótese nula de que ambas as amostras são provenientes da mesma população.

Teste unilateral (one-tailed test )
(sin.: teste unicaudal) Teste para avaliar o significado estatístico, no qual apenas se consideram os desvios em relação à hipótese nula numa única direcção.

Testes estatísticos não paramétricos (non-parametric statistical tests)
Consistem em testes nos quais não se parte de pressupostos relativos à distribuição, principalmente dos habituais nos testes baseados no modelo de distribuição normal. Nestes testes são aceites outros pressupostos, tais como o relativo à aleatoriedade da amostragem. São mais frequentemente aplicados aos dados ordinais, embora também possam utilizar-se para analisar dados contínuos transformados numa escala ordinal.

Validade (validity)
Solidez ou rigor de um estudo no que respeita ao grau de aproximação dos seus resultados à "verdade”. Um estudo é válido se o modo como foi concebido e realizado impedir os vieses, ou seja, se fornecer uma "verdadeira” estimativa da efectividade clínica.

Validade externa (external validity)
Grau em que os resultados de um estudo são generalizáveis a outros indivíduos.

Validade interna (internal vaIidity)
Grau em que os efeitos observados são reais para as pessoas do estudo.

Valor P (P value)
Probabilidade (que vai de zero a um) de que os resultados observados num estudo possam ter ocorrido por acaso. Numa metanálise, o valor P para o efeito global avalia o significado estatístico global da diferença entre os grupos de tratamento e de controlo, enquanto o valor P para os estudos de heterogeneidade indica o significado estatístico das diferenças entre os efeitos observados em cada estudo.

Valor preditivo de um teste negativo (predictive value of a negative test)
Proporção de pessoas com resultados negativos num teste que, de acordo com um procedimento diagnóstico de referência, não sofrem da doença. Este parâmetro tem em conta a prevalência da doença. Do ponto de vista clínico, o valor preditivo de um teste negativo é a probabilidade de que uma pessoa não sofra da doença quando o resultado do teste é negativo.

Valor preditivo de um teste positivo (predictive value of a positive test)
Proporção de pessoas com resultados positivos num teste que, de acordo com um procedimento diagnóstico de referência, sofrem da doença. Este parâmetro tem em conta a prevalência da doença. Do ponto de vista clínico, o valor preditivo de um teste positivo é a probabilidade de que uma pessoa sofra da doença quando o resultado do teste é positivo.

Valor preditivo negativo (negative predictive value)
Proporção de pessoas com um resultado negativo num teste diagnóstico que não tem a doença.

Valor preditivo positivo (positive predictive value)
Proporção de pessoas com um resultado positivo num teste diagnóstico que têm a doença.

Variabilidade (variability dispersion)
Grau em que uma medida se afasta de um valor central.

Variabilidade interobservador (interobserver variability)
Variabilidade nas medições realizadas por diferentes observadores.

Variabilidade intraobservador (intraobserver variability)
Variabilidade nas medições realizadas pelo mesmo observador em ocasiões distintas.

Variância (variance)
Estatística de dispersão que mede o nível de variabilidade e que resume o grau de homogeneidade ou heterogeneidade das diferenças individuais.

A dengue encontra-se em franca expansão em diferentes países do mundo, inclusive o Brasil, causando doença nas cidades, região urbana. A pessoa pode adoecer quando o vírus da dengue penetra no organismo. O vírus é introduzido no nosso organismo pela picada de um mosquito, Aedes aegypti, infectado com o vírus da dengue.

É hoje uma das doenças com maior incidência no Brasil, atingindo a população de todos os estados, independentemente da classe social. A infecção pelo vírus da dengue causa uma doença de amplo espectro clínico, incluindo formas inaparentes até quadros graves, podendo evoluir para o óbito. Entre estes, destaca-se a ocorrência de febre hemorrágica da dengue, hepatite, insuficiência hepática, manifestações do sistema nervoso, miocardite, hemorragias graves e choque.

O agente transmissor é o mosquito Aedes aegypti, fêmea. Tem por hábito atacar as pessoas durante o dia. Vive e reproduz-se em ambientes com água limpa, próximos à habitação humana. Coloca os seus ovos na parede de recipientes com água, como: vasos, tambores, pneus, etc.

O ciclo de vida do mosquito dura aproximadamente dez dias e machos e fêmeas alimentam-se de néctar e sucos vegetais. Mas, depois do acasalamento, a fêmea precisa de sangue para maturação dos ovos. E é dessa forma que ela é capaz de transmitir o vírus do dengue ao homem.

A dengue não é contagiosa, ou seja, não é transmitida de pessoa para pessoa. Mas se o mosquito picar alguém doente e, após o vírus se ter multiplicado (no organismo do mosquito) picar uma pessoa saudável, ela vai desenvolver a doença.

O vírus da Dengue é um arbovírus do gênero Flavivírus, pertencente à família Flaviviridae. São conhecidos quatro sorotipos: 1, 2, 3 e 4.

Modo de Transmissão

A transmissão faz-se pela picada do mosquito Aedes aegypti, no ciclo homem - Aedes aegypti - homem. Após um repasto de sangue infectado, o mosquito está apto a transmitir o vírus, depois de 8 a 12 dias de incubação extrínseca. A transmissão mecânica também é possível, quando o repasto é interrompido e o mosquito, imediatamente, se alimenta num hospedeiro susceptível próximo. Não há transmissão por contacto directo de um doente ou das suas secreções com uma pessoa saudável, nem de fontes de água ou alimento.

Período de Incubação

Varia de 3 a 15 dias, sendo em média de 5 a 6 dias.

Período de Transmissibilidade

A transmissão ocorre enquanto houver presença de vírus no sangue do homem (período de viremia). Este período começa um dia antes do aparecimento da febre e vai até ao 6º dia da doença.

É possível contrair a dengue mais que uma vez na medida em que existem 4 formas/tipos de vírus da dengue. A pessoa que contraiu a doença fica imune apenas àquele tipo de vírus que a infectou.

Distribuição geográfica

A Dengue tem sido relatada nas Américas há mais de 200 anos. Na década de 50, a Febre Hemorrágica da Dengue - FHD foi descrita, pela primeira vez, nas Filipinas e na Tailândia. Após a década de 60, a circulação do vírus da Dengue intensificou-se nas Américas. A partir de 1963, houve circulação comprovada dos sorotipos 2 e 3 em vários países. Em 1977, o sorotipo 1 foi introduzido nas Américas, inicialmente pela Jamaica. A partir de 1980, foram notificadas epidemias em vários países, aumentando consideravelmente a magnitude do problema. Cabe citar: Brasil (1982/1986-1996), Bolívia (1987), Paraguai (1988), Equador (1988), Peru (1990) e Cuba (1977/1981). A FHD afectou Cuba em 1981 e foi um evento de extrema importância na história da Dengue nas Américas. Essa epidemia foi causada pelo sorotipo 2, tendo sido o primeiro relato de Febre Hemorrágica da Dengue ocorrido fora do Sudoeste Asiático e Pacífico Ocidental. O segundo surto ocorreu na Venezuela, em 1989, e, em 1990/1991, alguns casos foram notificados no Brasil (Rio de Janeiro), bem como em 1994 (Fortaleza - Ceará).

No Brasil, há referências de epidemias em 1916, em São Paulo e em 1923, em Niterói, sem diagnóstico laboratorial. A primeira epidemia documentada clínica e laboratorialmente ocorreu em 1981-1982, em Boa Vista - Roraima, causada pelos sorotipos 1 e 4. A partir de 1986, foram registadas epidemias em diversos estados. A mais importante ocorreu no Rio de Janeiro onde, pelo inquérito sorológico realizado, estima-se que pelo menos 1 milhão de pessoas foram afectadas pelo sorotipo Den 1, nos anos 1986/1987. Outros estados (Ceará, Alagoas, Pernambuco, Bahia, Minas Gerais, Tocantins, São Paulo, Mato Grosso e Mato Grosso do Sul) notificaram surtos no período de 1986/1993.

A introdução do sorotipo 2 foi detectada em 1990, no estado do Rio de Janeiro. Posteriormente, foi identificado também em Tocantins, Alagoas e Ceará. Actualmente existe transmissão de dengue em 20 Estados, com circulação simultânea dos sorotipos Den 1 e Den 2 em 14 deles.

Os casos de FHD registados no estado do Rio de Janeiro após a introdução do sorotipo 2 (foram confirmados 462 casos e 8 óbitos em 1990/91), de uma forma geral, não apresentaram manifestações hemorrágicas graves, não necessitando portanto de internamento hospitalar. O atendimento ambulatório permitiu acompanhar os pacientes e orientá-los em relação à procura de assistência médica. A faixa etária mais atingida foi a de maiores de 14 anos.

A distribuição geográfica da dengue no mundo e o número de notificações no SINAN de casos de dengue por município no Brasil no ano de 2011 são apresentados nas Figuras 1 e 2, respectivamente.

Figura 1.Distribuição geográfica da dengue no mundo

Figura 2. Número de notificações no SINAN de caos de dengue por município no Brasil no ano de 2011

Patogenia

Após serem inoculados através da picada do mosquito, os vírus da dengue fazem uma primeira replicação em células musculares estriadas, lisas e fibroblastos, bem como em linfonodos locais. Seguindo tal multiplicação, tem início a viremia, disseminando-se por todo o organismo. Os vírus podem circular livres, no plasma ou no interior de monócitos/macrófagos. Sabe-se que os vírus da dengue têm tropismo por essas células fagocitárias, as quais são os maiores locais de replicação viral. Existe uma a resposta imune benéfica, que impede a reinfecção e a resposta imune que facilita a entrada dos vírus da dengue em macrófagos e que é parte importante no mecanismo fisiopatológico da dengue hemorrágica. Esta forma de dengue é consequência de uma anómala resposta imune, envolvendo leucócitos, citocinas e imunocomplexos, causando aumento da permeabilidade por má função vascular endotelial, sem destruição do endotélio, com extravasamento de líquidos para o interstício, causando queda da pressão arterial e manifestações hemorrágicas, associadas a trombocitopenia.

Sintomatologia

Nas formas leves da doença, denominadas de dengue clássica, o paciente apresenta febre, geralmente alta (39ºC a 40ºC) de início abrupto, associada a cefaleia, adinamia, mialgias, artralgias, dor retro-orbitária, com presença ou não de exantema e/ou prurido. Anorexia, náuseas, vómitos e diarreia podem ser observados no período de dois a seis dias.

Alguns pacientes podem evoluir para formas graves da doença e passam a apresentar sinais de alarme da dengue, principalmente quando a febre cede, os quais precedem as manifestações hemorrágicas graves.

As manifestações hemorrágicas como epistaxe, petéquias, gengivorragia, metrorragia, hematemese, melena, hematúria e outros, bem como a plaquetopenia podem ser observadas em todas as apresentações clínicas de dengue. É importante ressaltar que o factor determinante na febre hemorrágica da dengue é o extravasamento plasmático, que pode ser expresso por meio da hemoconcentração, hipoalbuminemia e ou derrames cavitários.

A dengue na criança, na maioria das vezes, apresenta-se como uma síndrome febril com sinais e sintomas inespecíficos: apatia, sonolência, recusa da alimentação, vómitos, diarreia ou fezes amolecidas.

Nos menores de 2 anos de idade, especialmente em menores de 6 meses, os sintomas como cefaleia, mialgias e artralgias podem manifestar-se por choro persistente, adinamia e irritabilidade, geralmente com ausência de manifestações respiratórias, podendo confundir com outros quadros infecciosos febris, próprios desta faixa etária.

As formas graves sobrevêm geralmente por volta do terceiro dia de doença, acompanhadas ou não da defervescência da febre.

Na criança, o início da doença pode passar despercebido e o quadro grave ser identificado como a primeira manifestação clínica. O agravamento geralmente é súbito, diferente do adulto, no qual os sinais de alarme de gravidade são mais facilmente detectados. O exantema, quando presente, e máculopapular, pode apresentar-se sob todas as formas (pleomorfismo), com ou sem prurido, precoce ou tardiamente.

Febre hemorrágica da dengue (FHD)

As manifestações clínicas iniciais da dengue hemorrágica são as mesmas descritas nas formas clássicas de dengue. Entre o terceiro e o sétimo dia do início da doença, quando da defervescência da febre, surgem sinais e sintomas como vómitos importantes, dor abdominal intensa, hepatomegalia dolorosa, desconforto respiratório, letargia, derrames cavitários (pleural, pericárdico, ascite), que alertam para a possibilidade de evolução do paciente para a forma hemorrágica da doença.

Em geral, esses sinais de alarme precedem as manifestações hemorrágicas espontâneas ou provocadas (prova do laço positiva) e os sinais de insuficiência circulatória, que podem existir na FHD. O paciente pode evoluir em seguida para instabilidade hemodinâmica, com hipotensão arterial, taquisfigmia e choque.

Segundo a Organização Mundial da Saúde, a febre hemorrágica da dengue pode ser classificada de acordo com a sua gravidade em:

a) Grau I – febre acompanhada de sintomas inespecíficos, em que a única manifestação hemorrágica e a prova do laço positiva;

b) Grau II – além das manifestações do grau I, hemorragias espontâneas leves (sangramento de pele, epistaxe, gengivorragia e outros);

c) Grau III – colapso circulatório com pulso fraco e rápido, estreitamento da pressão arterial ou hipotensão, pele pegajosa e fria e inquietação;

d) Grau IV – Síndrome do Choque da Dengue (SCD), ou seja, choque profundo

com ausência de pressão arterial e pressão de pulso imperceptível.

Caso suspeito de dengue

Todo paciente que apresenta doença febril aguda com duração de até sete dias, acompanhada de pelo menos dois dos sintomas como cefaleia, dor retro-orbitária, mialgias, artralgias, prostração ou exantema, associados ou não à presença de hemorragias. Alem de ter estado, nos últimos 15 dias, em área onde esteja presente a transmissão de dengue ou tenha a presença de Aedes aegypti.

Indicações para internação hospitalar

a) Presença de sinais de alarme.

b) Recusa na ingestão de alimentos e líquidos.

c) Comprometimento respiratório: dor torácica, dificuldade respiratória, diminuição do murmúrio vesicular ou outros sinais de gravidade.

d) Plaquetas <20.000/mm3, independentemente de manifestações hemorrágicas.

e) Impossibilidade de seguimento ou retorno a unidade de saúde.

f) Co-morbilidades descompensadas como diabetes mellitus, hipertensão arterial, insuficiência cardíaca, uso de dicumarínicos, crise asmática, etc.

g) Outras situações a critério médico.

Estadiamento

O manejo adequado do paciente com dengue depende do reconhecimento precoce dos sinais de alarme, da contínua monitorização, reestadiamento dos casos e da pronta reposição hídrica. Com isso, torna-se necessário a revisão da história clínica, acompanhado do exame físico completo a cada reavaliação do paciente, com o devido registo em instrumentos pertinentes (prontuários, ficha de atendimento, cartão de acompanhamento).

Dengue com complicações (formas atípicas)

a) Derrame cavitário.

b) Encefalopatia.

c) Falência hepática, renal e respiratória.

d) Hemoglobinúria.

Critérios para alta hospitalar

Para a alta hospitalar, o paciente precisa preencher todos os seis critérios a seguir:

• Ausência de febre durante 24 horas, sem recurso a terapêutica antipirética.
• Melhoria visível do quadro clinico.
• Hematócrito normal e estável por 24 horas.
• Plaquetas em elevação e acima de 50.000/mm3.
• Estabilização hemodinâmica durante 24 horas.
• Derrames cavitários, quando presentes, em regressão e sem repercussão clínica.

Diagnóstico laboratorial

O diagnóstico laboratorial consiste em exames inespecíficos e específicos. O principal exame de diagnóstico laboratorial inespecífico é a colheita de sangue e hemograma analisando principalmente o nível das plaquetas. O hemograma pode apresentar varias alterações. O hematócrito pode estar elevado devido à eliminação e falta de reposição de líquidos; entretanto, nos casos graves, pode observar-se anemia devido a hemorragias. Como em outras viroses, ocorre leucopenia com neutropenia, eosinopenia e linfocitose. A redução do número de plaquetas é frequente, podendo atingir, nos casos de dengue hemorrágica, valores abaixo de 10.000/mm³ de sangue. A prova do laço é positiva, servindo como exame para diagnóstico diferencial entre dengue e outras infecções virais agudas, nas quais é menos frequentemente positiva. Ocorre também aumento das enzimas hepáticas, principalmente das aminotransferases, atingindo valores até dez vezes superiores aos normais.

Os exames específicos consistem na identificação do vírus em cultura de células, exame directo, ou testes sorológicos, exame indirecto. No exame de identificação do vírus da dengue, o sangue para o isolamento viral deve ser obtido nos primeiros quatro dias da doença, quando a viremia é alta, e transportado a -4ºC. O isolamento é feito pela inoculação do material no sistema nervoso de camundongos recém-nascidos ou, alternativamente, em cultura de células (VERO ou LLC-MK2).

Os testes sorológicos são importantes para a identificação do sorotipo do vírus da dengue envolvido na doença, principalmente por razões de saúde pública. A demonstração da infecção aguda requer amostras pareadas com três semanas de intervalo, para se observar a ascensão nos títulos dos anticorpos específicos. Os testes classicamente utilizados são as reacções de neutralização do vírus e de inibição da hemaglutinação.

Os anticorpos aparecem na segunda semana de infecção e atingem seu valor máximo num a dois meses. Recentemente, foi desenvolvido um teste imunoenzimático (ELISA), que apresenta vantagens significativas, como facilidade e rapidez no diagnóstico. Outra técnica de desenvolvimento recente, disponível no nosso meio apenas em laboratórios especializados, é a reacção de polimerase em cadeia (PCR), que permite não apenas o diagnóstico da dengue como também do sorotipo envolvido.

Tratamento

Não há tratamento específico, ou seja, o tratamento é baseado nos sintomas clínicos. O controlo da febre, cefaleia, dor corporal pode ser feito com dipirona ou paracetamol. Os salicilatos devem ser evitados, pelo risco de hemorragias no caso de dengue hemorrágica onde o número de plaquetas é baixo. A metoclorpramida deve ser usada via parenteral ou na forma de supositórios nos casos de êmese intensa. Nos casos graves deve manter-se suprimento adequado de oxigénio e também monitorizar a pressão arterial, hidratação, diurese e equilíbrio hidroelectrolítico. A dengue hemorrágica exige análise diária do hematócrito. Elevação do hematócrito em 20% é indício de reposição parenteral, para evitar o choque. Transfusão de sangue com reposição de plaquetas e plasma pode ser necessário nos casos mais graves. A heparina deve ser evitada, excepto nos casos com demonstração inequívoca de coagulação intravascular disseminada. O tratamento de infecções bacterianas secundárias deve ser considerado sempre que diagnosticadas, principalmente o das infecções pulmonares. Não há tratamento para o vírus da dengue. Com tratamento de suporte intensivo durante o período crítico da doença ocorre recuperação espontânea dos danos vasculares em 2 a 3 dias, com recuperação completa e sem sequelas. A duração da fase hemorrágica da doença atinge 7 a 10 dias e a letalidade depende fundamentalmente da capacidade de suporte intensivo e da experiência da unidade de tratamento. Pode chegar a 50% nos postos de saúde com condições de atendimento precário, mas cai para 5% em casos de hospitais de alta complexidade.

Profilaxia

O controlo é feito basicamente através do combate ao mosquito vector, principalmente na fase larvar do insecto. Deve-se evitar o acumular de água em possíveis locais de desova dos mosquitos. Quanto à prevenção individual da doença, aconselha-se o uso de redes mosquiteiras nas janelas e repelentes baseados em DEET ou Piretróides.

A fêmea do mosquito da dengue coloca os seus ovos em superfícies secas e próximas a água parada e limpa. Os exemplos típicos são: reservatórios de água sem tampa, pneus velhos e abandonados, latas, garrafas e tampas. À medida que a água da chuva fica, a larva eclode para o seu ambiente favorável, água parada e limpa. Assim, todos os lugares onde se encontram as fases imaturas do insecto devem ser eliminadas. O uso de larvicidas pode auxiliar na redução da fase imatura do inseto, entretanto, tratar todos os lugares com risco possível de abrigar a larva do insecto é impossível. A colaboração da população na eliminação dos possíveis locais propensos á criação/desenvolvimento da larva do mosquito é fundamental, tais como, não deitar lixo em espaços abertos; pratos de vasos de plantas virados, vasos ou suportes de plantas com areia para evitar o acumular de água, adicionar larvicida nos ralos periodicamente, manter tampas dos reservatórios de água tampados, clorar piscinas.

Os inseticidas são interessantes para eliminação da fase adulta do mosquito. Assim, fazer a desinfestação em locais com foco de dengue pode ajudar a reduzir o alastrar da doença numa determinada região ou cidade. Claro que é impossível desinfestar todos os locais onde o mosquito se encontra, assim, deve-se unir esforços para eliminar os "viveiros” do insecto.

A vacina contra a dengue esta a ser testada em diversos centros de investigação no Brasil e no mundo. Ela seria a forma mais eficiente de erradicar a doença. Entretanto, ainda não há vacinas comercialmente disponíveis para a dengue, mas a comunidade científica está a trabalhar firme neste propósito. A dengue possui quatro subtipos do vírus identificados até o momento. Assim é um desafio para os investigadores, pois a sua vacina é mais complexa que as demais sendo necessária uma combinação de todos os subtipos virais para que se obtenha imunidade realmente eficaz contra a doença. Actualmente, existem vacinas de primeira, segunda e terceira geração a serem testadas. As de primeira geração contêm vírus atenuados ou inactivos tetravalentes (para os 4 tipos de vírus). As de segunda possuem proteínas recombinantes dos quatro subtipos em diferentes sistemas. A terceira geração são as vacinas de ADN.

Morfologia , evolução e transmissão

Cerca de 65 milhões de pessoas vivem em áreas de risco, 25 milhões estariam infectadas e cerca de 5 milhões de pessoas, por ano, seriam infectadas no Brasil.

Os vectores são os triatomíneos (conhecidos, vulgarmente no Brasil, por barbeiros). O vector ao picar o indivíduo, transmite o Trypanossoma. A forma do Trypanossoma que é ingerida pelo barbeiro é chamado de Tripomastigota (forma que existe no interior dos vertebrados). Ao chegar no intestino médio do barbeiro, há uma modificação no vector, que se transforma em Epimastigota (forma multiplicativa), que se multiplica diversas vezes se transformando em Tripomastigota metacíclico, que é a forma infectante. Quando o barbeiro faz o repasto (suga o sangue) ele defeca e urina ao mesmo tempo, e as formas infectantes presentes nas fezes caem na corrente sanguínea do indivíduo. A forma Tripomastigota fica na circulação sanguínea, penetrando na maioria das células nucleadas (neurónios, músculo liso, músculo cardíaco). Dentro das células, o Tripomastigota metacíclico diferencia-se numa forma multiplicativa, chamada Amastigota. Essa forma faz ninhos nas células (conjunto de vários Amastigotas). Antes de sair das células, os Amastigotas transformam-se em Tripomastigotas, pois esses são resistentes aos macrófagos. Quando há essa diferenciação, a célula rompe-se e o Tripomastigota circula no sangue e pode infectar novas células.

Hospedeiros

Vertebrados: além do homem, inúmeros mamíferos podem apresentar parasitas, em condições naturais, pelo T. cruzi como o cão, o gato, o rato, o camundongo (no Brasil). Estes animais servem de reservatórios ou hospedeiros naturais de T. cruzi podendo ser responsáveis pela persistência de epidemias da doença de Chagas.

Invertebrados: os hospedeiros naturais são os hemípteros da subfamília dos triatomíneos. O ciclo completo da doença de Chagas está mostrado na Figura 1.

Figura 1. Ciclo evolutivo do parasita da doença de Chagas

Distribuição geográfica

É uma doença do continente americano, onde é observada, de modo esparso, desde o sul dos Estados Unidos até o sul da República Argentina.

A distribuição geográfica da doença de Chagas humana no Brasil (Figura 2) coincide com a domiciliação de algumas espécies de triatomíneos e, até certo ponto, com a coexistência do gato e do cão contaminados por T. cruzi.

Nos Estados do litoral – do Ceará ao Rio Grande do Sul e nos centrais, de Goiás e Minas Gerais, há doença de Chagas humana com frequência variável. Nos demais estados e territórios, onde foram encontrados triatomíneos infectados, podem aparecer casos humanos.

Figura 2. Área originalmente endémica para a doença de Chagas com risco de transmissão vectorial domiciliar

Patogenia

Entende-se por patogenia da doença de Chagas os mecanismos pelos quais o Trypanosoma cruzi produz as lesões. São muitos os mecanismos, dependentes de numerosos factores, que interferem directa e indirectamente, qualitativa e quantitativamente na determinação e evolução da infecção pelo T. cruzi. Ex: Factores que dependem do parasita (polimorfismo, tropismo virulência, constituição antigénica, número deT. cruzi inoculados, etc.); Factores inerentes ao hospedeiro (constituição genética, sexo, idade, raça, etc.).

O T. cruzi, introduzindo-se activamente no organismo, atinge a derme, onde tem início a primeira fase de parasitismo intracelular, na qual formas metacíclicas se transformam em amastigotas. Esta é a lesão primária ou chagoma de inoculação. Se as formas metacíclicas penetram na mucosa conjuntiva, haverá intensa reacção inflamatória nos tecidos subjacentes, com congestão ocular, edema palpebral, dacriocistite e adenopatias dos gânglios satélites. A esse conjunto de sintomas encontrado em numerosos casos de doença de Chagas denomina-se sinal de Romaña ou complexo oftalmoganglionar de Mazza.

No estudo da patogenia da doença de Chagas, Mazzi (1935) reconhece três períodos: O primeiro inclui a lesão primária coincidente com a parasitemia e a invasão e multiplicação do protozoário sob a forma amastigota no interior de células de diversos órgãos, provocando a formação de lesões viscerais. O segundo período coincide com as reinfecções endógenas sucessivas, resultantes da alternância das fases sanguícola e tecidual de T. cruzi no hospedeiro vertebrado. O terceiro, acentuadamente proliferativo, corresponde à invasão por células conjuntivas das lesões do coração, fígado e outros órgãos. Lesões estabelecidas nos dois períodos anteriores.

A ação patogénica de T. cruzi é exercida pela forma tripomastigota do sangue, líquor e líquidos intersticiais e pela forma amastigota na sua localização intracelular.

Sintomatologia

Reconhecem-se duas formas clínicas: a aguda e a crónica. Os sintomas da forma aguda aparecem após um período de incubação de 1 a 2 semanas. Em grande número de casos, os sintomas iniciais são os complexos cutaneoganglionar de Basso e Basso e o oftalmoganglionar de Mazza (sinla de Romaña).

Concomitantemente à parasitemia a doença assume o aspecto de infecção aguda com febre, adinamia, edemas limitados ao rosto ou atingindo extensas regiões, adenopatia satélite à lesão primária ou polimicroadenopatia, hepatomegalia e hipotensão.

Em alguns casos surgem sintomas de miocardite aguda, tais como hipotensão, taquicardia, sopros e abafamento dos ruídos cardíacos; noutros, os sintomas de meningoencefalite.

A forma aguda na infância é em geral grave e, não raro, fatal.

Não sucumbindo à forma aguda, o doente passa à forma crónica, cuja sintomatologia tem como substrato as sequelas lesionais da forma aguda, agora em fase proliferativa em determinados sectores do organismo e degenerativa em outros.

No estudo da forma crónica da doença é conveniente considerar-se duas situações: infecção assintomática e infecção sintomática.

São conhecidos casos assintomáticos de indivíduos que muitos anos antes foram portadores de forma aguda da qual se curaram clinicamente, porém, continuaram infectados pelo T. cruzi.

Alguns autores classificam a forma crónica da doença de Chagas em cardíaca, nervosa e digestiva. A forma cardíaca é conhecida como cardiopatia chagásica e sua sintomatologia varia desde simples extra-sístoles até insuficiência cardíaca descompensada, não sendo raros os casos de paragem cardíaca mortal.

A forma nervosa, menos frequente, inclui os sintomas neurológicos relativos ao comprometimento da córtex cerebral, das meninges e do neuraxe, com paralisias espásticas, afasia, paraplegia e diplegia.

A forma digestiva é representada principalmente pela dilatação do esófago e do intestino grosso.

Diagnóstico laboratorial

O diagnóstico laboratorial pode ser feito na fase aguda da doença de Chagas por exames parasitológicos ou sorológicos.

O exame parasitológico é definido pela presença de parasitas circulantes, demonstráveis no exame directo do sangue periférico. Por sua vez, o critério sorológico é baseado na presença de anticorpos anti-T. cruzi da classe IgM no sangue periférico, particularmente quando associada a alterações clínicas. Esse exame pode ser feito por 3 métodos:

Pesquisa a fresco de tripanossomatídeos: é a primeira alternativa por ser rápida, simples, baixo custo e mais sensível do que o esfregaço corado. O ideal é que o paciente esteja febril no acto da colheita ou em colheita posterior, de 12 a 24 horas.

Métodos de concentração: estes testes apresentam maior sensibilidade e são recomendados quando o teste directo a fresco for negativo. Na presença de sintomas por mais de 30 dias, deverão ser os métodos de primeira escolha. São eles: Strout, microhematócrito e creme leucocitário.

Lâmina corada de esfregaço: embora apresente sensibilidade inferior aos métodos anteriores, esta técnica vem sendo largamente utilizada na região da Amazónia Legal, em virtude de sua praticidade e disponibilidade nas acções de diagnóstico da malária.

Os exames sorológicos têm utilidade complementar aos exames parasitológicos e devem sempre ser colhidos em casos suspeitos ou confirmados de doença de Chagas. As metodologias utilizadas são a hemoaglutinação indirecta (HAI), a imunofluorescência indirecta (IFI) e o método imunoenzimático (ELISA). Os exames sorológicos consistem na busca de Anticorpos do tipo: IgG – que demanda duas colheitas que possibilitem comparar a soroconversão ou a variação de pelo menos dois títulos sorológicos, com intervalo mínimo de 21 dias entre uma colheita e outra ou IgM – que busca esse Anticorpo no sangue e, na prática, recomenda-se colheita de sangue total com anticoagulante, para realizar método parasitológico de concentração e sorológico de IgM.

Em casos suspeitos de transmissão vertical, é importante confirmar o diagnóstico sorológico da mãe. Se for confirmada a infecção materna, exame parasitológico do recém-nascido deve ser realizado. Se for positivo, a criança deve ser submetida ao tratamento específico. Os filhos de mães chagásicas com exame parasitológico negativo ou sem exame devem retornar 6 a 9 meses após o nascimento, a fim de realizarem testes sorológicos para pesquisa de anticorpos anti-T. cruzi da classe IgG. Se a sorologia for não reactiva, descarta-se a transmissão vertical. Os casos positivos devem ser tratados, considerando-se a alta taxa de cura nessa fase.

O diagnóstico laboratorial pode ser feito na fase crónica por exames sorológicos, porque o parasitológico geralmente dá negativo devido a baixa parasitemia. O diagnóstico na fase crónica é essencialmente sorológico e deve ser realizado utilizando-se um teste de elevada sensibilidade em conjunto com outro de alta especificidade. Os testes de HAI, IFI e ELISA são os indicados para determinar o diagnóstico. Considera-se indivíduo infectado na fase crónica aquele que apresenta anticorpos anti-T. cruzi da classe IgG, detectados por meio de dois testes sorológicos de princípios distintos ou com diferentes preparações antigénicas.

A reactivação da doença de Chagas que ocorre em situações de imunodepressão traduz-se, essencialmente, por visualização do parasita no sangue periférico, líquor ou outros líquidos corporais. Assim, o diagnóstico laboratorial baseia-se na positividade dos testes directos. A PCR poderá ser realizada no líquor, em casos de exames diretos negativos.

Tratamento

O tratamento da doença de Chagas pode ser feito com Benzonidazol ou Nifurtimox (Figura 3).

O Benzonidazol é a droga de escolha disponível para o tratamento específico da doença de Chagas. O Nifurtimox pode ser utilizado como alternativa em casos de intolerância ao Benzonidazol, embora seja um medicamento de difícil obtenção. Na fase aguda, o tratamento deve ser realizado em todos os casos e o mais rápido possível após a confirmação diagnóstica. O tratamento específico é eficaz na maioria dos casos agudos (>60 %) e congénitos (>95%), apresentando ainda boa eficácia em 50 a 60% de casos crónicos recentes.

O tratamento etiológico tem como objectivos: curar a infecção, prevenir lesões orgânicas ou a evolução das mesmas e diminuir a possibilidade de transmissão doT. cruzi. Por esses motivos, recomenda-se o tratamento em crianças e adultos jovens, na forma crónica indeterminada e nas formas cardíaca leve e digestiva. Em virtude da toxicidade das drogas disponíveis, não é recomendado o tratamento durante a gestação, a menos que se trate de caso agudo e grave. O Benzonidazol é apresentado na forma de comprimidos de 100mg e deve ser usado em 2 ou 3 tomas diárias, por via oral, durante 60 dias. A dose varia de acordo com a idade e o peso do paciente: adultos (5mg/kg/dia); crianças (5-10mg/kg/dia); lactentes – 10mg/kg/dia. Para crianças, deve-se discutir o melhor esquema e o modo mais aceitável da administração, no menor volume possível, de modo que seja garantida a adesão terapêutica. A dose máxima recomendada de Benzonidazol é de 300mg/dia. Para adultos com peso acima de 60kg, deve ser calculada a dose total esperada do medicamento, estendendo-se o tempo de tratamento para além dos 60 dias, até completar a dose total necessária.

O Nifurtimox pode ser encontrado em comprimidos de 120mg e, de forma semelhante ao outro medicamento (Bezonidazol), deve ser usado em 2 ou 3 tomas diárias, por via oral, durante 60 a 90 dias. A dose indicada também está relacionada à idade e peso do paciente: adultos (8-10mg/kg/dia); crianças (15mg/kg/dia).

A intolerância ao Benzonidazol raramente é observada em crianças e em pacientes em fase aguda, de qualquer faixa etária, sendo mais frequente em adultos, na fase crónica. As reações adversas mais frequentes são a dermopatia e a neuropatia. Distúrbios gastrintestinais, como náuseas, vómitos e diarreia, ocorrem em aproximadamente 10% dos casos e devem receber tratamento clínico sintomático. A neuropatia periférica ocorre em menos de 1% dos casos, após a 5ª semana de tratamento, sendo indicada a interrupção do tratamento até a melhoria dos sintomas.

Não há vantagens em introduzir o Nifurtimox, que também está relacionado a efeitos colaterais neurológicos. Na ocorrência de dermopatia de grau leve (<20% dos casos), o tratamento deve ser continuado; naquelas de grau moderado (<5%), recomenda-se interrupção temporária do tratamento, prescrição de antihistamínicos ou corticóides e reintrodução do tratamento específico, conforme a tolerância clínica. Nos quadros de grau acentuado (<1%), o tratamento deve ser interrompido e o paciente hospitalizado. O Nifurtimox produz menos efeitos dermatológicos. Nos casos de aparecimento de ageusia (perda parcial ou total do paladar), que pode ocorrer em menos de 0,5% dos casos, o tratamento deve ser interrompido.

Não existem critérios clínicos que possibilitem definir com exactidão a cura de pacientes com doença de Chagas. Conforme o critério sorológico, a cura é a negativação sorológica, que ocorre, na maioria dos casos, em até 5 anos após o tratamento. Recomenda-se realizar exames sorológicos (IgG) a cada 6 meses ou anualmente, por 5 anos, devendo-se encerrar a pesquisa quando dois exames sucessivos forem não reagentes.

Em grávida ou lactante com diagnóstico de doença de Chagas ou coinfecção T. cruzi-HIV, recomenda-se não amamentar, em virtude da possibilidade de transmissão pelo leite ou fissura mamilar. Em relação às crianças nascidas de mães com diagnóstico de DCA ou com coinfecção T. cruzi+HIV, recomenda-se a pesquisa do parasita até 2 meses após o nascimento.

Profilaxia

Ainda não há vacina contra a doença de Chagas devido a capacidade do parasita de enganar o sistema imunológico e na habilidade em sobreviver no interior das células do sistema imunitário. A incidência da doença de Chagas está directamente relacionada às condições habitacionais precárias como casas de pau-a-pique e sapê. Cuidados com a conservação das casas, aplicação sistemática de insecticidas e utilização de redes mosquiteiras em portas e janelas são algumas das medidas preventivas que devem ser adoptadas, principalmente em ambientes rurais. A melhor forma de prevenção é o combate ao insecto transmissor.

Ao contrário do que é crença comum um doente com hemofilia não sangra mais. As suas hemorragias são apenas mais frequentes e duram mais tempo do que o normal, daí a necessidade de um bom acompanhamento e de um tratamento adequado.

Sendo uma doença genética, em cerca de 70% dos casos a hemofilia é hereditária estando presente no historial da família (sendo os descendentes da Rainha Vitória os casos mais conhecidos). Nos restantes 30% a alteração genética que provoca hemofilia ocorre de forma espontânea.

A hemofilia é também uma doença quase exclusivamente masculina, uma vez que os factores responsáveis pela coagulação sanguínea estão localizados no cromossoma X. Devido ao facto do género feminino possuir dois cromossomas X, os sintomas da doença normalmente não se encontram presentes nas mulheres, no entanto estas podem transmitir o gene alterado aos seus filhos. Por apenas possuir um cromossoma X, o género masculino não pode compensar o gene alterado daí os sintomas da hemofilia se apresentarem maioritariamente nos homens.

Os factores de coagulação são proteínas produzidas no fígado e que intervêm no processo de coagulação, ao participarem num processo complexo denominado de cascada da coagulação. Ao ocorrer uma hemorragia os factores de coagulação entram em funcionamento, cada factor activando o seguinte que nem uma cadeia de dominós. Esta cadeia forma um coágulo e pára a hemorragia, permitindo ao organismo reconstruir a zona danificada. Quando algum destes factores está em falta o processo de coagulação não ocorre e a hemorragia é mais prolongada.

Estando associada aos factores de coagulação a hemofilia pode ser de diversos tipos, sendo a hemofilia A e a hemofilia B os mais comuns. Os dois tipos de hemofilia têm as mesmas características e diferem apenas no factor de coagulação (proteína) em falta.

A hemofilia A é a mais comum e é responsável por cerca de 80% dos casos de hemofilia. Tem uma prevalência de cerca de 1 em cada 10 000 habitantes e é caracterizada pela deficiência de Factor VIII.

A hemofilia B responsável pelos restantes 20% dos casos de hemofilia, tem uma prevalência de 1 em cada 50 000 habitantes e tem em falta o factor IX.

Relativamente à gravidade a hemofilia caracteriza-se em três graus:

Como é diagnosticada?
Como foi referido anteriormente a hemofilia caracteriza-se por uma deficiência no processo de coagulação que resulta em hemorragias prolongadas.

Quando um doente com hemofilia apresenta um grau de gravidade ligeiro o seu estilo de vida não fica muito alterado, sendo possível levar uma vida normal. O problema apresenta-se quando o grau de gravidade da hemofilia é moderado ou severo. Uma vez que o doente apresenta uma percentagem de factor diminuído, aparecem com facilidade derrames superficiais (vulgarmente denominados de nódoas negras) e grandes hematomas sem razões aparentes, hemorragias nos músculos e articulações. As articulações apresentam-se como o local mais comum de hemorragia, sendo os joelhos, os pulsos, os cotovelos e os tornozelos os locais mais afectados. Relativamente aos músculos, os mais afectados são: os braços; os antebraços; as coxas e os gémeos.

Hemorragias na boca, garganta ou estômago apresentam um problema sério. Como seria de esperar as hemorragias intracranianas são uma emergência devido ao perigo de vida.

Qual o seu tratamento?
A hemofilia é ainda hoje considerada uma doença crónica uma vez que não existe cura para esta patologia, no entanto existem tratamentos que permitem prevenir e controlar o aparecimento de eventuais hemorragias espontâneas.

Estes tratamentos consistem na administração do factor de coagulação em falta, FVIII no caso da hemofilia A e FIX no caso da hemofilia B.

A administração destes factores pode ser feita on demand ou através de profilaxia. O tratamento on demand é geralmente realizado em doentes com hemofilia ligeira ou moderada e consiste na administração do factor de coagulação em falta quando ocorre uma hemorragia. A profilaxia é o tratamento recomendado aos casos de hemofilia grave e consiste na administração regular do factor de coagulação em falta. Esta administração é realizada duas a três vezes por semana de forma a prevenir o desenvolvimento de hemorragias espontâneas.

Nos dias de hoje os produtos usados para o tratamento da hemofilia podem ser derivados do plasma humano ou recombinantes. Os produtos recombinantes são os mais avançados e caracterizam-se por serem produzidos sem recurso a qualquer elemento do plasma humano o que ajuda a prevenir a infecção dos doentes com hemofilia por outras doenças.

Actualmente os doentes com hemofilia podem ter uma vida “normal” devido a estes produtos, especialmente se cumprirem a profilaxia instituída pelo seu médico.

Tratamento on demand ou profilaxia?
Como referido anteriormente o tratamento on demand engloba a perfusão do concentrado de factor aquando de uma hemorragia. Este tipo de tratamento pode levar a que o doente de hemofilia adquira problemas nas articulações com o decorrer dos anos, especialmente em articulações alvo.

A profilaxia é definida como o tratamento de substituição em que se faz perfusão do concentrado de factor antes de qualquer ocorrência de maneira a prevenir hemorragias espontâneas, isto é, repor o que não existe. Existem dois tipos de profilaxia: a primária e a secundária. A profilaxia primária é a perfusão do concentrado de factor após a primeira hemartrose e/ou antes dos dois anos de idade enquanto a profilaxia secundária é caracterizada pelo tratamento a longo prazo depois dos dois anos de idade ou após duas ou mais hemorragias nas articulações.

Ao prevenir as hemorragias espontâneas a profilaxia protege as articulações da deterioração o que vai permitir uma vida normal por parte dos doentes com hemofilia, isto engloba a possibilidade de realizar actividades físicas, presença regular na escola e consequentemente oportunidades de trabalho e socialização. Basicamente a profilaxia vai diminuir as restrições físicas e psicológicas, independentemente da idade.

Diversos estudos referem que os doentes tratados com profilaxia têm menos hemorragias nas articulações, um melhor estado das articulações e uma qualidade de vida em saúde mais favorável. Mesmo em termos farmacoeconómicos é demonstrado que, para custo de tratamento igual, a profilaxia leva a melhores resultados em jovens adultos com hemofilia severa.

Comparado com o tratamento on demand, a profilaxia é uma estratégia eficaz em termo de custo-efectividade.

Produtos derivados do plasma e recombinantes
Actualmente tanto os concentrados de factor recombinantes como os de derivados do plasma são usados no tratamento da hemofilia. Embora os processos de produção sejam diferentes ambos têm o mesmo objectivo: produzir um concentrado de factor tão puro quanto possível, com o mínimo risco possível de contaminação por agentes patogénicos. Contudo os produtos derivados do plasma estão associados a infecções por agentes patogénicos devido ao que se passou no passado. No fim da década de 70 cerca de 75% a 95% dos doentes com hemofilia tinham sido infectados com o vírus da hepatite B, e no fim dos anos 80, 75% dos pacientes eram VIH positivo. Mesmo após inactivação de agentes patogénicos durante a década de 1990 doentes com hemofilia estavam infectados com Parvovirus B19 e hepatite A.

Nos dias de hoje com sofisticadas técnicas de triagem e inactivação dos agentes patogénicos a recolha de sangue e plasma é mais segura do que nunca, no entanto, o risco de contaminação por parte de novos agentes patogénicos permanece. Por mais segura que a recolha de sangue seja os produtos derivados do plasma humano estão sempre sujeitos a infecções. Como o aparecimento da tecnologia recombinante este risco foi reduzido significativamente senão mesmo totalmente eliminado.

A tecnologia recombinante baseia-se na premissa que as “instruções” realizadas por qualquer gene são efectuadas com total consistência mesmo inserindo o ADN desse gene numa célula de origem completamente diferente. Na tecnologia recombinante o gene responsável pela proteína de factor é inserida numa célula hospedeira que é multiplicada como parte de um processo de fabrico.

CARDIOLOGIA
ARRAY CGC ®
• Síndrome de Noonan e Síndromes do Espectro de Noonan ver ARRAY CGC®
• Trombofilia e Estudo Farmacogenético dos Dicumarínicos ver ARRAY CGC®
Citogenética Molecular (Pesquisa por FISH)
• Síndrome de DiGeorge
• Síndrome de Williams

Diagnóstico Molecular
• Atrofia Muscular Espinal (delecções/duplicações no gene SMN1)
• Atrofia Muscular Espinal (sequenciação do gene SMN1)
• CADASIL (sequenciação dos exões 2 a 6 e 11 no gene NOTCH3)
• Deficiência em Proteína C (sequenciação do gene PROC)
• Deficiência em Proteína S (delecções/duplicações no gene PROS1)
• Deficiência em Proteína S (sequenciação do gene PROS1)
• Distrofia Muscular de Becker (delecções/duplicações no gene DMD)
• Distrofia Muscular de Duchenne (delecções/duplicações no gene DMD)
• Doença de Fabry (sequenciação do gene GLA)
• Doença de Gaucher (mutações no gene GBA)
• Doença de Steinert ou Distrofia Miotónica tipo I (expansões CTG no gene DMPK)
• Farmacogenética do Clopidogrel (Plavix®)
• Gene LMNA (sequenciação completa)
• Hemocromatose Hereditária (mutações frequentes no gene HFE)
• Hipercolesterolémia (mutações frequentes no gene APOB)
• Hipercolesterolémia (sequenciação do gene LDLR)
• Indicador de Trombofilia (deficiência em Antitrombina III - gene SERPINC1)
• Indicador de Trombofilia Factor XII (mutação 46C-T no gene F12)
• Miocardiopatia dilatada familiar (sequenciação do gene LMNA, dos exões 13, 16 e 23 do gene MYH7 e exões 9, 10, 13 e 15 do gene TNNT2)
• Miocardiopatia Dilatada ligada ao X (delecções/duplicações no gene DMD)
• Miocardiopatia Dilatada ligada ao X (gene TAZ)
• Miocardiopatia Hipertrófica (sequenciação dos exões 13, 16 e 23 do gene MYH7, exões 17, 24, 25 e 29 do gene MYBPC3, exões 9, 14, 15 e 16 do gene TNNT2 e exões 7 e 8 do gene TNNI3)
• Não compactação Ventricular Esquerda (sequenciação do gene TAZ)
• Neurofibromatose tipo 1 (delecções/duplicações no gene NF1)
• Neurofibromatose tipo 1 (sequenciação do gene NF1)
• Síndrome Cardio-Facio-Cutâneo (mutações frequentes no gene BRAF) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Alström (sequenciação dos exões 8, 10 e 16 no gene ALMS1)
• Síndrome de Costello (mutações frequentes no gene HRAS) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de LEOPARD (mutações frequentes no gene PTPN11) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de LEOPARD (sequenciação do gene PTPN11) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Marfan (sequenciação do gene FBN1)
• Síndrome de Noonan (mutações frequentes no gene PTPN11 ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Noonan (sequenciação do gene PTPN11) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Noonan e Síndromes do Espectro de Noonan ver ARRAY CGC®
• Síndrome de X-Frágil (gene FMR1, msTP-PCR)
• Síndrome de X-Frágil (gene FMR1, PCR convencional)
• Síndrome QT Longo (sequenciação do gene KCNE1)
• Síndrome QT Longo (sequenciação do gene KCNH2)
• Síndrome QT Longo (sequenciação do gene KCNQ1)
• Síndrome QT Longo (sequenciação do gene SCN5A)
• Trombofilia e farmacogenética dos dicumarínicos ver ARRAY CGC®

ENDOCRINOLOGIA
ARRAY CGC ®
• Síndrome de Bardet-Biedl ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Noonan e Síndromes do Espectro de Noonan ver ARRAY CGC®
Citogenética
• Cariótipo de linfócitos com estimulação por mitogénios

Diagnóstico Molecular
• Pesquisa por FISH dos cromossomas sexuais (X/Y)

Diagnóstico Molecular
• Deficiência 21-Hidroxilase (mutações frequentes e delecções/duplicações no gene CYP21A2)
• Baixa estatura (delecções/duplicações no gene SHOX)
• Deficiência 21-Hidroxilase (sequenciação do gene CYP21A2)
• Discondrosteose de Leri-Weill (delecções/duplicações no gene SHOX)
• Encefalomiopatia mitocondrial - síndrome de MELAS (sequenciação de hot-spots)
• Hipercolesterolémia (mutações frequentes no gene APOB)
• Hipercolesterolémia (sequenciação do gene LDLR)
• MODY 1 (sequenciação do gene HNF4A)
• MODY 2 (sequenciação do gene GCK)
• MODY 3 (sequenciação do gene HNF1A)
• MODY 5 (sequenciação do gene HNF1B)
• Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2 (mutações frequentes nos exões 2, 10, 11 e 13 a 16 do gene RET)
• Obesidade (marcadores de susceptibilidade)
• Osteogénese imperfeita (sequenciação do gene COL1A1)
• Osteogénese imperfeita (sequenciação do gene COL1A2)
• Síndrome de Bardet-Biedl (mutação M390R no gene BBS1) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Bardet-Biedl ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Noonan (gene PTPN11, mutações frequentes) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Noonan (sequenciação do gene PTPN11) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Noonan e Síndromes do Espectro de Noonan ver ARRAY CGC®
• Susceptibilidade à Sibutramina (mutações alvo no gene GNB3)

FARMACOGENÉTICA
Diagnóstico Molecular
• Farmacogenética dos Anti-psicóticos
• Farmacogenética do Clopidogrel (Plavix®)
• Farmacogenética do Tamoxifeno ver folheto específico
• Farmacogenética dos Anti-angiogénicos em oftalmologia
• Farmacogenética em Cardiologia ver folheto específico
• Metabolismo de Fármacos (genes disponíveis: CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 e NAT2) ver Farmacogenética
• Metabolismo de Xenobióticos (genes disponíveis: GSTM1, GSTT1 e NAT2)
• Resistência ao Imatinib:
- Leucemia Mielóide Aguda (sequenciação do exões 8, 11 e 17 do gene C-Kit)
- Mastocitose (sequenciação do exão 17 do gene C-Kit)
- Leucemia das células mastocíticas (gene C-Kit, exão 17)
- Tumor do Estroma Gastrointestinal, GIST (gene C-Kit, exões 9, 11, 13 e 17)
• Resistência ao Imatinib por mutações no gene de fusão BCR/ABL
• Resistência ao Metotrexato (mutações alvo no gene MTHFR)
• Resistência ao Metotrexato (mutações alvo no gene SLC19A1)
• Susceptibilidade à Sibutramina (mutações alvo no gene GNB3)
• Susceptibilidade à Varfarina (mutações alvo nos genes CYP2C9 e VKORC1)
• Susceptibilidade ao Cetuximab (gene KRAS)
• Susceptibilidade ao Irinotecan (gene UGT1A1)

GASTRENTEROLOGIA
ARRAY CGC ®
• GASTROCHIP (doença inflamatória intestinal) ver Folheto específico
• Trombofilia e Estudo Farmacogenético dos Dicumarínicos ver ARRAY CGC®

Diagnóstico Molecular
• Porfiria Aguda Intermitente (sequenciação do gene HMBS)
• Alfa-1 Antitripsina (genotipagem)
• Cancro do cólon (instabilidade de microssatélites)
• Cancro do colon metastático (10 mutações nos exões 12 e 13 do gene KRAS)
• Cancro do colon metastático (mutação V600E no gene BRAF)
• Cancro do estômago (mutações frequentes no gene KRAS)
• Cancro hereditário do cólon sem polipose, tipos 1 e 2, HNPCC (delecções/duplicações nos genes MLH1 e MSH2)
• Cancro hereditário do cólon sem polipose, tipos 1 e 2, HNPCC (sequenciação dos genes MLH1 e MSH2)
• Deficiência de Carnitina Palmitoiltransferase 2 (mutações frequentes no gene CPT2)
• Doença Celíaca (HLA-DQ/DR)
• Doença de Crohn (mutações no gene NOD2/CARD15)
• Doença de Wilson (deleções/duplicações no gene ATP7B)
• Febre Mediterrânica Familiar (mutações frequentes no gene MEFV)
• Fibrose Quística (delecções no gene CFTR)
• Fibrose Quística (mutações frequentes no gene CFTR)
• Fibrose Quística (sequenciação do gene CFTR)
• Hemocromatose Hereditária (mutações frequentes no gene HFE)
• Intolerância à frutose (sequenciação ou mutações alvo no gene ALDOB)
• Intolerância à lactose (mutações alvo no gene MCM6)
• Polipose Adenomatosa Familiar (delecções/duplicações no gene APC)
• Polipose Adenomatosa Familiar (sequenciação do gene APC)
• Rastreio de Cancro do Cólon (metilação do gene SEPT9)
• Síndrome de Crigler-Najjar (mutações frequentes no gene UGT1A1)
• Síndrome de Gilbert (mutações frequentes no gene UGT1A1)
• Tirosinémia (mutações frequentes no gene FAH) ver ARRAY CGC®
• Trombofilia e Estudo Farmacogenético dos Dicumarínicos ver ARRAY CGC®
Susceptibilidade a doença inflamatória intestinal (doença de Crohn e colite ulcerosa

HEMATOLOGIA
ARRAY CGC ®
• Trombofilia e Estudo Farmacogenético dos Dicumarínicos ver ARRAY CGC®
Citogenética
• Cariótipo de linfócitos com estimulação por mitogénios
• Cariótipo de linfócitos sem estimulação por mitogénios
• Cultura celular de medula óssea
• Pesquisa de quebras cromossómicas

Citogenética Molecular
Detecção por FISH
• Aneuploidias do cromossoma 6
• Aneuploidias do cromossoma 9
• Cromossomas sexuais (X/Y)
• Delecção do 11q23
• Delecção do 13q14.3
• Delecção do 20q12
• Delecção do 5q31
• Delecção do 5q33-34
• Delecção do 6q21
• Delecção do 7q31
• Delecção do 9q34
• Delecção do p16 (9p21)
• Delecção do PTEN (10q23)
• Delecção/amplificação do TP53 (17p13.1)
• OncoFish para LLC (13q-, 11q-, 17p-, +12, IGH)
• OncoFish para MM [13q-, 17p-, t(4;14), t(11;14)]
• OncoFish para SMD (5q-, 7q-, 20q-)
• Rearranjos do ALK del(2p); t(2;5)
• Rearranjos do ATM (11q22.3)
• Rearranjos do BCL-6 (3q27)
• Rearranjos do CBFB [inv(16)/t(16;16)]
• Rearranjos do c-MYC (8q24)
• Rearranjos do IGH (14q23)
• Rearranjos do MALT1 (18q21)
• Rearranjos do MLL (11q23)
• Rearranjos do RARA (17q21)
• RPN1/MECOM (inv/t(3))
• Sonda centromérica
• Sonda de sequência única
• t(11;14) IGH/CCND1
• t(11;18) API2/MALT1
• t(12;21) ETV6/AML1
• t(14;16) IGH/MAF
• t(14;18) IGH/BCL2
• t(14;18) IGH/MALT1
• t(15;17) PML/RARA
• t(4;14) IGH/FGFR3
• t(8;14) MYC/IGH
• t(8;21) AML1/ETO1
• t(9;22) BCR/ABL
• Trissomia do cromossoma 12
• Trissomia do cromossoma 8

Diagnóstico Molecular
• Deficiência em Proteína C (sequenciação do gene PROC)
• Deficiência em Proteína S (delecções/duplicações no gene PROS1)
• Deficiência em Proteína S (sequenciação do gene PROS1)
• Detecção do gene de fusão FIP1L1-PDGFRA
• Detecção por RT-PCR del1p32 (SIL/TAL1)
• Detecção por RT-PCR inv(16) (CBFB/MYH11)
• Detecção por RT-PCR Rearranjo t(11;14) (IGH/BCL1)
• Detecção por RT-PCR t(1;19) (E2A/PBX1)
• Detecção por RT-PCR t(11;17) (PLZF/RARA)
• Detecção por RT-PCR t(12;21) (TEL/AML1)
• Detecção por RT-PCR t(12;22) (TEL/MN1)
• Detecção por RT-PCR t(14;18) (IGH/BCL2)
• Detecção por RT-PCR t(15;17) (PML/RARA)
• Detecção por RT-PCR t(4;11) (MLL/AF4)
• Detecção por RT-PCR t(5;12) (TEL/PDGFRB)
• Detecção por RT-PCR t(8;21) (AML1/ETO)
• Detecção por RT-PCR t(9;22) (BCR/ABL)
• Drepanocitose
• Estudo do gene CEBPA (sequenciação)
• Estudo do gene JAK2 (mutação V617F)
• Estudo do gene JAK2 (mutações no exão 12) (§)
• Estudo do gene MPL (mutações W515L/K)
• Estudo do gene N-MYC
• Estudo do gene TP53 (sequenciação completa ou exões 4 a 9)
• Hemocromatose Hereditária (mutações frequentes no gene HFE)
• Indicador de Trombofilia (deficiência em Antitrombina III - gene SERPINC1)
• Leucemia Mielóide Aguda (mutações ITF e TKD no gene FLT3)
• Leucemia Mielóide Aguda (sequenciação do exão 12 do gene NPM1)
• Metabolismo de Fármacos (genes disponíveis: CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 e NAT2) ver Farmacogenética
• Metabolismo de Xenobióticos (genes disponíveis: GSTM1, GSTT1 e NAT2)
• Quantificação AML1/ETO
• Quantificação BCR/ABL (p190)
• Quantificação BCR/ABL (p210)
• Quantificação CBFB/MYH11
• Quantificação CLLU1
• Quantificação do gene JAK2
• Quantificação PML/RARA
• Quantificação TEL/AML1
• Quantificação WT1
• Quimerismo após transplante de medula óssea
• Rearranjo clonal células B (gene IGH)
• Rearranjo clonal de IGK
• Rearranjo clonal de TCRB
• Rearranjo clonal de TCRG
• Rearranjos LMA/LLA
• Resistência ao Imatinib por mutações no gene de fusão BCR/ABL
• Resistência ao Imatinib:
- Leucemia Mielóide Aguda (sequenciação do exões 8, 11 e 17 do gene C-Kit)
- Tumor do Estroma Gastrointestinal, GIST (gene C-Kit, exões 9, 11, 13 e 17)
- Leucemia das células mastocíticas (gene C-Kit, exão 17)
- Mastocitose (sequenciação do exão 17 do gene C-Kit)
• Resistência ao Metotrexato (mutações alvo no gene MTHFR)
• Resistência ao Metotrexato (mutações alvo no gene SLC19A1)
• Síndrome de Li-Fraumeni (sequenciação completa ou exões 4 a 9 do gene TP53)
• Talassemia (alfa e beta)
• Trombofilia e Estudo Farmacogenético dos Dicumarínicos ver ARRAY CGC®
(§) A sequenciação do exão 12 do gene JAK2, em medula óssea, é um exame efectuado graciosamente pelo CGC, no âmbito da aplicação do Prémio Dona Antónia Ferreira 2006, atribuído a Prof. Purificação Tavares.

IDENTIDADE HUMANA
Diagnóstico Molecular
• Investigação de identidade genética
• Investigação de paternidade

MEDICINA DENTÁRIA
Diagnóstico Molecular
• Pesquisa de agentes patogénicos periodontais (painel de 4 bactérias principais)
• Susceptibilidade ao desenvolvimento de periodontite (polimorfismos no gene IL-1)

MEDICINA DA REPRODUÇÃO
ARRAY CGC ®
• Trombofilia e Estudo Farmacogenético dos Dicumarínicos ver ARRAY CGC®
Citogenética
• Cariótipo de linfócitos com estimulação por mitogénios

Diagnóstico Molecular
• Falência ovárica precoce (gene FMR1, msTP-PCR)
• Falência ovárica precoce (gene FMR1, PCR convencional)
• Fibrose Quística (mutações frequentes no gene CFTR)
• Fibrose Quística (sequenciação do gene CFTR)
• Microdelecções do Y
• Trombofilia e Estudo Farmacogenético dos Dicumarínicos ver ARRAY CGC®

MUTAÇÕES FAMILIARES
• Pesquisa de mutação familiar
• Pesquisa de mutação familiar c/ diagnóstico noutro Lab.

NEFROLOGIA
ARRAY CGC ®
• Síndrome de Bardet-Biedl ver ARRAY CGC®
Diagnóstico Molecular
• Doença de Fabry (sequenciação do gene GLA)
• Febre Mediterrânica Familiar (mutações frequentes no gene MEFV)
• Glucosúria Renal (sequenciação do gene SLC5A2)
• Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2 (mutações frequentes nos exões 2, 10, 11 e 13 a 16 do gene RET)
• Síndrome de Bardet-Biedl (mutação M390R no gene BBS1) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Bardet-Biedl ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Von Hippel-Lindau (delecções/duplicações do gene VHL)
• Síndrome de Von Hippel-Lindau (sequenciação do gene VHL)
• Síndrome Nefrótico Congénito 1 - tipo Finlandês (sequenciação do gene NPHS1)
• Síndrome Nefrótico Idiopático, AR (sequenciação do gene NPHS2)

NEUROLOGIA
ARRAY CGC ®
• Trombofilia e Estudo Farmacogenético dos Dicumarínicos ver ARRAY CGC®
Diagnóstico Molecular
• Ataxia espinocerebelar tipo 3, doença de Machado-Josheph (gene ATXN3)
• Ataxia Friedreich (detecção da expansão GAA no gene FXN)
• Ataxia Friedreich-like com deficiência selectiva em vitamina E
• Atrofia Muscular Espinal (delecções/duplicações no gene SMN1)
• Atrofia Muscular Espinal (sequenciação do gene SMN1)
• CADASIL (sequenciação dos exões 2 a 6 e 11 no gene NOTCH3)
• Deficiência em Proteína C (sequenciação do gene PROC)
• Deficiência em Proteína S (delecções/duplicações no gene PROS1)
• Deficiência em Proteína S (sequenciação do gene PROS1)
• Distrofia Miotónica tipo II (detecção de expansões CCTG no gene ZNF9)
• Distrofia Muscular de Becker (delecções/duplicações no gene DMD)
• Distrofia Muscular de Duchenne (delecções/duplicações no gene DMD)
• Doença de Alzheimer (genotipagem APOE, alelos E2, E3 e E4)
• Doença de Alzheimer (sequenciação do gene PSEN1)
• Doença de Alzheimer (sequenciação do gene PSEN2)
• Doença de Alzheimer (sequenciação dos exões 16 e 17 do gene APP)
• Doença de Charcot-Marie-Tooth ligado ao X (sequenciação do gene GJB1)
• Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A (delecções/duplicações no gene PMP22)
• Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1B (sequenciação do gene MPZ)
• Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1C (sequenciação do gene LITAF)
• Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1E (sequenciação do gene PMP22)
• Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 2B1 (sequenciação do gene LMNA)
• Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 2E/1F (sequenciação do gene NEFL)
• Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 2I/2J (sequenciação do gene MPZ)
• Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 2K/4A (sequenciação do gene GDAP1)
• Doença de Dejerine-Sottas
• Doença de Huntington (detecção de expansões CAG no gene HTT)
• Doença de Parkinson PARK1 (sequenciação do gene SNCA)
• Doença de Parkinson PARK2 (sequenciação do gene PARK2)
• Doença de Parkinson PARK8 (sequenciação do gene LRRK2)
• Doença de Steinert ou Distrofia Miotónica tipo I (detecção de expansões CTG no gene DMPK)
• Encefalomiopatia mitocondrial - síndrome de MELAS (sequenciação de hot-spots)
• Esclerose Lateral Amiotrófica (sequenciação do gene SOD1)
• Indicador de Trombofilia (deficiência em Antitrombina III - gene SERPINC1)
• Indicador de trombofilia Factor XII (mutação 46C-T no gene F12)
• Microcefalia Primária, AR (delecções/duplicações no gene ASPM)
• Miotonia Congénita AR, Doença de Thomsen (gene CLCN1)
• Neurofibromatose tipo 1 (delecções/duplicações no gene NF1)
• Neurofibromatose tipo 1 (sequenciação do gene NF1)
• Neurofibromatose tipo 2 (sequenciação e delecções/duplicações no gene NF2)
• Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (LHON, mutações frequentes no mtDNA)
• Neuropatia Tomaculosa (HNPP) (delecções/duplicações no gene PMP22)
• Painel de rearranjos associados a Autismo (delecções/duplicações 15q11-13, 16p11, 22q13)
• Paraplegia Espástica Familiar tipo 3, SPG3 (gene SPG3A)
• Paraplegia Espástica Familiar tipo 4, SPG4 (gene SPG4)
• Polineuropatia Amiloidótica Familiar (mutação Met30 no gene TTR)
• Polineuropatia Amiloidótica Familiar (sequenciação do gene TTR)
• Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (sequenciação do gene DHCR7)
• Trombofilia e Estudo Farmacogenético dos Dicumarínicos ver ARRAY CGC®
Farmacogenética dos Psicofármacos ver folheto específico

OBSTETRÍCIA / GINECOLOGIA
ARRAY CGC ®
• Síndrome de Bardet-Biedl ver ARRAY CGC®
• Craniosinostoses ver ARRAY CGC®
• Displasias Esqueléticas ver ARRAY CGC®
• Doenças metabólicas ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Fraser ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Noonan e síndromes do espectro de Noonan ver ARRAY CGC®
• Trombofilia e Estudo Farmacogenético dos Dicumarínicos ver ARRAY CGC®

Rastreio Pré-natal
• Rastreio Pré-natal Combinado 1º trimestre (ecográfico + bioqímico)
• Rastreio Pré-natal Combinado 2º trimestre
• Rastreio Pré-natal Combinado Precoce ver folheto específico

Citogenética
• Cariótipo de fibroblastos de líquido amniótico
• Cariótipo de fibroblastos de tecido
• Cariótipo de linfócitos com estimulação por mitogénios
• Cariótipo de sangue fetal
• Cariótipo de vilosidades coriónicas
• Cultura celular de fibroblastos de LA/CVS
• Cultura celular de fibroblastos de tecido

Citogenética Molecular
• Array CGH (Hibridização Genómica Comparativa)

Detecção por FISH
• Cancro da Mama (EGFR)
• Cancro da Mama (HER2)
• Detecção de aneuploidias em fibroblastos não cultivados
• Microdelecções do Y
• Síndrome de DiGeorge
• Síndrome de Miller-Dieker
• Síndrome de Phelan-McDermid
• Síndrome de Prader-Willi/Angelman
• Síndrome de Smith-Magenis
• Síndrome de Williams
• Síndrome de Wolf-Hirschhorn
• Sonda centromérica
• Sonda de sequência única
• Sonda painting
• Sonda subtelomérica

ANATOMIA PATOLÓGICA
• Autópsia fetal com estudo histológico sistematizado
• Estudo de produto de abortamento precoce <11 semanas
• Estudo macroscópico e histológico da placenta
• Patologia fetal
• Preparação de cadáver para exéquias
Citologia
• Exame citológico cervico-vaginal
• Exame citológico cervico-vaginal, com processamento automatizado em camada fina (thinprep)

Histopatologia
• Exame de produto de biópsia, por agulha, pinça ou similar
• Exame macroscópico e histológico de peça de ressecção cirúrgica
• Exame macroscópico e histológico de peça de ressecção cirúrgica com dissecção ganglionar e/ou avaliação da margem e/ou mapeamento
• Exame macroscópico e histológico de produto de biópsia incisional ou excisional

Diagnóstico Molecular
• Acondroplasia (gene FGFR3, exão8) ver ARRAY CGC®
• Alfa-1 Antitripsina (genotipagem)
• Atrofia Muscular Espinal (delecções/duplicações no gene SMN1)
• Atrofia Muscular Espinal (sequenciação do gene SMN1)
• Cancro hereditário da mama/ovário (delecções/duplicações nos genes BRCA1 e BRCA2)
• Cancro hereditário da mama/ovário (sequenciação dos genes BRCA1 e BRCA2)
• Craniosinostoses ver ARRAY CGC®
• Deficiência 21-Hidroxilase (mutações frequentes e delecções/duplicações no gene CYP21A2)
• Deficiência 21-Hidroxilase (sequenciação do gene CYP21A2)
• Detecção aneuploidias em fibroblastos não cultivados por QF-PCR
• Determinação Rh Fetal
• Displasias Esqueléticas ver ARRAY CGC®
• Distrofia Muscular de Becker (delecções/duplicações no gene DMD)
• Distrofia Muscular de Duchenne (delecções/duplicações no gene DMD)
• Doença de Steinert ou Distrofia Miotónica tipo I (expansões CTG no gene DMPK)
• Doenças Metabólicas ver ARRAY CGC®
• Drepanocitose
• Falência ovárica precoce (gene FMR1, msTP-PCR)
• Falência ovárica precoce (gene FMR1, PCR convencional)
• Fibrose Quística (delecções no gene CFTR)
• Fibrose Quística (mutação delF508no gene CFTR)
• Fibrose Quística (mutações frequentes no gene CFTR)
• Fibrose Quística (sequenciação do gene CFTR)
• Gene LMNA (sequenciação completa)
• Hemocromatose Hereditária (mutações frequentes no gene HFE)
• Hipocondroplasia (gene FGFR3, exão 11)
• HPV (genotipagem)
• Indicador de Trombofilia (deficiência em Antitrombina III - gene SERPINC1)
• Neurofibromatose tipo 1 (delecções/duplicações no gene NF1)
• Neurofibromatose tipo 1 (sequenciação do gene NF1)
• Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (LHON, mutações frequentes no mtDNA)
• Painel de síndromes associados a atraso mental:
• Síndrome DiGeorge (22q11)
• Síndrome William
• Síndrome Prader-Willi/Angelman
• Síndrome Smith-Magenis
• Síndrome Phelan-McDermid (22q13)
• Síndrome da delecção 1p36
• Síndrome Cri du Chat (5p15)
• Síndrome Miller-Dieker (17p)
• Síndrome Wolf-Hirschhorn (4p16.3)
• Microdelecção 2p16
• Microdelecção 3q29
• Microdelecção 9q22.3
• Síndrome da delecção 15q24
• Microdelecção 17q21
• Síndrome Langer-Giedion (8q)
• Síndrome WAGR
• Microdelecção Neurofibromatose tipo 1
• Duplicação Xq28 (MECP2)
• Síndrome Rubinstein-Taybi
• Síndrome Sotos (5q35.3)
• Síndrome DiGeorge região 2 (10p15)
• Picnodisostose (sequenciação do gene CTSK)
• Pesquisa por PCR de infecção por Citomegalovirus (CMV)
• Pesquisa por PCR de infecção por Herpes simplex I e II
• Pesquisa por PCR de infecção por Parvovírus B19
• Pesquisa por PCR de infecção por Toxoplasma gondii
• Pesquisa por PCR de Rubéola
• Pesquisa por PCR de Varicela zoster
• Prenatal + ver folheto específico
• Síndrome Cardio-Facio-Cutâneo (mutações frequentes no gene BRAF) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Alström (gene ALMS1, exões 8, 10 e 16)
• Síndrome de Angelman (sequenciação do gene UBE3A)
• Síndrome de Bardet-Biedl ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Beckwith-Wiedemann (metilação - KCNQ1OT1 e H19)
• Síndrome de Cohen (gene COH1, exão 23)
• Síndrome de Costello (mutações frequentes no gene HRAS) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Fraser (genes FREM2 e FRAS1) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Fraser (sequenciação do exão 6 do gene FREM2) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de LEOPARD (mutações frequentes no gene PTPN11) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de LEOPARD (sequenciação do gene PTPN11) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Marfan (sequenciação do gene FBN1)
• Síndrome de Noonan (mutações frequentes no gene PTPN11) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Noonan (sequenciação do gene PTPN11) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Noonan e síndromes do espectro de Noonan ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Prader-Willi/Angelman (metilação)
• Síndrome de Rett (mutações alvo no gene MECP2)
• Síndrome de Silver-Russell (metilação do gene H19)
• Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (sequenciação do gene DHCR7)
• Síndrome de X-Frágil (gene FMR1, msTP-PCR)
• Síndrome de X-Frágil (gene FMR1, PCR convencional)
• Trombofilia e Estudo Farmacogenético dos Dicumarínicos ver ARRAY CGC®

OFTALMOLOGIA
ARRAY CGC ®
• Síndrome de Bardet-Biedl ver ARRAY CGC®
• Trombofilia e Estudo Farmacogenético dos Dicumarínicos ver ARRAY CGC®

Diagnóstico Molecular
• Farmacogenética dos Anti-angiogénicos ver folheto específico
• Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (LHON, mutações frequentes no mtDNA)
• Retinite Pigmentosa
• Retinoblastoma (deleções/duplicações no gene RB1)
• Síndrome de Alström (gene ALMS1, exões 8, 10 e 16)
• Síndrome de Bardet-Biedl (mutação M390R no gene BBS1) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Bardet-Biedl ver ARRAY CGC®
• Trombofilia e Estudo Farmacogenético dos Dicumarínicos ver ARRAY CGC®

ONCOLOGIA
ARRAY CGC ®
• Trombofilia e Estudo Farmacogenético dos Dicumarínicos ver ARRAY CGC®

Citogenética Molecular
• Cancro da Mama (EGFR)
• Cancro da Mama (HER2)
• Delecção/amplificação do TP53 (17p13.1)
• Rearranjos do ALK [del(2p); t(2;5)]
• UroVysion®

Diagnóstico Molecular
• Adenoma Hepático (gene HNF1A)
• Cancro do Cólon (instabilidade de microssatélites)
• Cancro do cólon metastático (10 mutações nos exões 12 e 13 do gene KRAS)
• Cancro do cólon metastático (mutação V600E no gene BRAF)
• Cancro do Estômago (mutações frequentes no gene KRAS)
• Cancro do pulmão (sequenciação dos exões 18 a 21 do gene EGFR, em tumor)
• Cancro hereditário da mama/ovário (delecções/duplicações nos genes BRCA1 e BRCA2)
• Cancro hereditário da mama/ovário (sequenciação dos genes BRCA1 e BRCA2)
• Cancro hereditário do cólon sem polipose, tipos 1 e 2, HNPCC (delecções/duplicações nos genes MLH1 e MSH2)
• Cancro hereditário do cólon sem polipose, tipos 1 e 2, HNPCC (sequenciação dos genes MLH1 e MSH2)
• Carcinoma Pancreático Familiar (gene KRAS)
• Estudo do gene Caderina-E (delecções/duplicações no gene CDH1)
• Estudo do gene TP53 (sequenciação completa ou exões 4 a 9 do gene TP53)
• Farmacogenética do Tamoxifeno ver folheto específico
• Melanoma Maligno (sequenciação dos exões 1 a 3 do gene CDKN2A)
• Metabolismo de Fármacos (genes disponíveis: CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 e NAT2) ver farmacogenética
• Metabolismo de Xenobióticos (genes disponíveis: GSTM1, GSTT1 e NAT2)
• Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2 (mutações frequentes nos exões 2, 10, 11 e 13 a 16 do gene RET)
• Neurofibromatose tipo 1 (delecções/duplicações no gene NF1)
• Neurofibromatose tipo 1 (sequenciação do gene NF1)
• Neurofibromatose tipo 2 (sequenciação do gene NF2)
• Polipose Adenomatosa Familiar (delecções/duplicações no gene APC)
• Polipose Adenomatosa Familiar (sequenciação do gene APC)
• Rastreio de Cancro do Cólon (metilação do gene SEPT9)
• Resistência ao Imatinib por mutações no gene de fusão BCR/ABL
• Resistência ao Imatinib:
- Leucemia Mielóide Aguda (sequenciação do exões 8, 11 e 17 do gene C-Kit)
- Mastocitose (sequenciação do exão 17 do gene C-Kit)
- Leucemia das células mastocíticas (gene C-Kit, exão 17)
- Tumor do Estroma Gastrointestinal, GIST (gene C-Kit, exões 9, 11, 13 e 17)
• Resistência ao Metotrexato (mutações alvo no gene MTHFR)
• Resistência ao Metotrexato (mutações alvo no gene SLC19A1)
• Retinoblastoma (deleções/duplicações no gene RB1)
• Síndrome de Li-Fraumeni (sequenciação completa ou exões 4 a 9 do gene TP53)
• Síndrome de Von Hippel-Lindau (delecções/duplicações no gene VHL)
• Síndrome de Von Hippel-Lindau (sequenciação do gene VHL)
• Susceptibilidade ao Cetuximab (gene KRAS)
• Susceptibilidade ao Irinotecan (gene UGT1A1)
• Trombofilia e Estudo Farmacogenético dos Dicumarínicos ver ARRAY CGC®
• Tumor do Estroma Gastrointestinal, GIST (gene PDGFRA, exões 12, 14 e 18)

OTORRINOLARINGOLOGIA
ARRAY CGC ®
• Surdez Congénica (Não-sindrómica) ver Array CGC
• Surdez Congénica (Sindrómica e Não-sindrómica) ver Array CGC
• Surdez Congénica (Sindrómica) ver Array CGC

Diagnóstico Molecular
• Síndrome de Pendred (mutações no gene SLC26A4) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Usher (mutações nos genes MYO7A, CDH23, PCDH15, USH1C e USH1G) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Waardenburg (mutações no gene PAX3) ver ARRAY CGC®
• Surdez Congénita (delecções/duplicações nos genes GJB2, GJB6, GJB3, POU3F4 e WFS1)
• Surdez Congénita (Não-sindrómica) ver ARRAY CGC®
• Surdez Congénita (Sindrómica e Não-Sindrómica) ver ARRAY CGC®
• Surdez Congénita (Sindrómica) ver ARRAY CGC®
• Surdez Congénita ligada ao X (sequenciação do gene POU3F4) ver ARRAY CGC®
• Surdez Congénita Mitocondrial (mutações frequentes no genes MTTL1, MTRNR1 e MTTS1)
• Surdez Congénita Não Sindrómica: DFNB1 (delecções no gene GJB6) ver ARRAY CGC®
• Surdez Congénita Não Sindrómica: DFNB1 (sequenciação do gene GJB6) ver ARRAY CGC®
• Surdez Congénita Não Sindrómica: DFNB1 e DFNA3 (sequenciação do gene GJB2) ver ARRAY CGC®
• Surdez Congénita Não Sindrómica: DFNB4 (sequenciação do gene SLC26A4) ver ARRAY CGC®
• Surdez Congénita Não Sindrómica: DFNB9 (sequenciação do gene OTOF) ver ARRAY CGC®

PEDIATRIA
ARRAY CGC ®
• Displasias Esqueléticas ver ARRAY CGC®
• Doenças Metabólicas ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Bardet-Biedl ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Fraser ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Noonan e síndromes do espectro de Noonan ver ARRAY CGC®
• Surdez Congénica (Não-sindrómica) ver Array CGC
• Surdez Congénica (Sindrómica e Não-sindrómica) Painel combinado ver Array CGC
• Surdez Congénica (Sindrómica) ver Array CGC
• Trombofilia e Estudo Farmacogenético dos Dicumarínicos ver ARRAY CGC®

Citogenética
• Cariótipo de fibroblastos de tecido
• Cariótipo de linfócitos com estimulação por mitogénios
• Cultura celular de fibroblastos de tecido

Citogenética Molecular
• Hibridização Genómica comparativa por aCGH

Detecção por FISH
• Cromossomas sexuais (X/Y)
• Rearranjos Subteloméricos
• Síndrome de DiGeorge
• Síndrome de Miller-Dieker
• Síndrome de Phelan-McDermid
• Síndrome de Prader-Willi/Angelman
• Síndrome de Smith-Magenis
• Síndrome de Williams
• Síndrome de Wolf-Hirschhorn
• Sonda centromérica
• Sonda de sequência única
• Sonda painting
• Sonda subtelomérica

Diagnóstico Molecular
• Deficiência 21-Hidroxilase (mutações frequentes e delecções/duplicações no gene CYP21A2)
• Acondroplasia (gene FGFR3, exão8) ver ARRAY CGC®
• Alfa-1 Antitripsina (genotipagem)
• Atrofia Muscular Espinal (delecções/duplicações no gene SMN1)
• Atrofia Muscular Espinal (sequenciação do gene SMN1)
• Baixa estatura (delecções/duplicações no gene SHOX)
• Deficiência 21-Hidroxilase (sequenciação do gene CYP21A2)
• Discondrosteose de Leri-Weill (delecções/duplicações no gene SHOX)
• Displasias Esqueléticas ver ARRAY CGC®
• Distrofia Muscular de Becker (delecções/duplicações no gene DMD)
• Distrofia Muscular de Becker (delecções/duplicações no gene DMD)
• Doença Celíaca (HLA-DQ/DR)
• Doença de Charcot-Marie-Tooth ligado ao X (sequenciação do gene GJB1)
• Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A (delecções/duplicações no gene PMP22)
• Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1B (sequenciação do gene MPZ)
• Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1C (sequenciação do gene LITAF)
• Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1E (sequenciação do gene PMP22)
• Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 2B1 (sequenciação do gene LMNA)
• Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 2E/1F (sequenciação do gene NEFL)
• Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 2I/2J (sequenciação do gene MPZ)
• Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 2K/4A (sequenciação do gene GDAP1)
• Doença de Crohn (mutações no gene NOD2/CARD15)
• Doença de Steinert ou Distrofia Miotónica tipo I (expansões CTG no gene DMPK)
• Encefalomiopatia mitocondrial - síndrome de MELAS (sequenciação de hot-spots)
• Febre Mediterrânica Familiar (mutações frequentes no gene MEFV)
• Fibrose Quística (delecções no gene CFTR)
• Fibrose Quística (mutações frequentes no gene CFTR)
• Fibrose Quística (sequenciação do gene CFTR)
• Glucosúria Renal (sequenciação do gene SLC5A2)
• Hipocondroplasia (gene FGFR3)
• Intolerância à frutose (mutações alvo ou sequenciação do gene ALDOB)
• Intolerância à lactose (mutações alvo no gene MCM6)
• Microcefalia Primária, AR (delecções/duplicações no gene ASPM)
• MODY 1 (sequenciação do gene HNF4A)
• MODY 2 (sequenciação do gene GCK)
• MODY 3 (sequenciação do gene HNF1A)
• MODY 5 (sequenciação do gene HNF1B)
• Neurofibromatose tipo 1 (delecções/duplicações no gene NF1)
• Neurofibromatose tipo 1 (sequenciação do gene NF1)
• Neurofibromatose tipo 2 (sequenciação e delecções/duplicações no gene NF2)
• Neuropatia Tomaculosa (HNPP) (delecções/duplicações no gene PMP22)
• Osteogénese imperfeita (sequenciação do gene COL1A1)
• Osteogénese imperfeita (sequenciação do gene COL1A2)
• Painel de rearranjos associados a Autismo (delecções/duplicações 15q11-13, 16p11, 22q13)
• Painel de síndromes associados a atraso mental:
• Síndrome DiGeorge (22q11)
• Síndrome William
• Síndrome Prader-Willi/Angelman
• Síndrome Smith-Magenis
• Síndrome Phelan-McDermid (22q13)
• Síndrome da delecção 1p36
• Síndrome Cri du Chat (5p15)
• Síndrome Miller-Dieker (17p)
• Síndrome Wolf-Hirschhorn (4p16.3)
• Microdelecção 2p16
• Microdelecção 3q29
• Microdelecção 9q22.3
• Síndrome da delecção 15q24
• Microdelecção 17q21
• Síndrome Langer-Giedion (8q)
• Síndrome WAGR
• Microdelecção Neurofibromatose tipo 1
• Duplicação Xq28 (MECP2)
• Síndrome Rubinstein-Taybi
• Síndrome Sotos (5q35.3)
• Síndrome DiGeorge região 2 (10p15)
• Picnodisostose (sequenciação do gene CTSK)
• Rearranjos subteloméricos por MLPA
• Sensibilidade aos UVs (variantes D84E, R151C e D294H no gene MC1R)
• Síndrome Cardio-Facio-Cutâneo (mutações frequentes no gene BRAF) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Alström (sequenciação dos exões 8, 10 e 16 no gene ALMS1)
• Síndrome de Angelman (sequenciação do gene UBE3A)
• Síndrome de Bardet-Biedl (mutação M390R no gene BBS1) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Bardet-Biedl ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Beckwith-Wiedemann (metilação - KCNQ1OT1 e H19)
• Síndrome de Cohen (gene COH1, exão 23)
• Síndrome de Costello (mutações frequentes no gene HRAS) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Fraser (genes FREM2 e FRAS1) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Fraser (sequenciação do exão 6 do gene FREM2) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de LEOPARD (mutações frequentes no gene PTPN11) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de LEOPARD (sequenciação do gene PTPN11) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Marfan (sequenciação do gene FBN1)
• Síndrome de Noonan (mutações frequentes no gene PTPN11) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Noonan (sequenciação do gene PTPN11) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Noonan e Síndromes do Espectro de Noonan ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Pendred (gene SLC26A4) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Prader-Willi/Angelman (metilação)
• Síndrome de Rett (mutações alvo no gene MECP2)
• Síndrome de Rubinstein-Taybi (delecções/duplicações no gene CREBBP)
• Síndrome de Saethre-Shotzen (sequenciação do gene TWIST1)
• Síndrome de Silver-Russell (metilação do gene H19)
• Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (sequenciação do gene DHCR7)
• Síndrome de Sotos (delecções/duplicações no gene NSD1)
• Síndrome de Sotos (sequenciação do gene NSD1)
• Síndrome de Usher (mutações nos genes MYO7A, CDH23, PCDH15, USH1C e USH1G) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de Waardenburg (mutações no gene PAX3) ver ARRAY CGC®
• Síndrome de X-Frágil (gene FMR1, msTP-PCR)
• Síndrome de X-Frágil (gene FMR1, PCR convencional)
• Síndrome Nefrótico Congénito 1 - tipo Finlandês (sequenciação do gene NPHS1)
• Síndrome Nefrótico Idiopático, AR (sequenciação do gene NPHS2)
• Síndrome QT Longo (sequenciação do gene KCNE1)
• Síndrome QT Longo (sequenciação do gene KCNH2)
• Síndrome QT Longo (sequenciação do gene KCNQ1)
• Síndrome QT Longo (sequenciação do gene SCN5A)
• Surdez Congénica (Sindrómica e Não-sindrómica) ver Array CGC
• Surdez Congénica (Sindrómica) ver Array CGC
• Surdez Congénita (delecções/duplicações nos genes GJB2, GJB6, GJB3, POU3F4 e WFS1)
• Surdez Congénita (Não-sindrómica) ver ARRAY CGC®
• Surdez Congénita ligada ao X (sequenciação do gene POU3F4) ver ARRAY CGC®
• Surdez Congénita Mitocondrial (mutações frequentes no genes MTRNR1 e MTTS1)
• Surdez Congénita Não Sindrómica: DFNB1 (sequenciação do gene GJB2) ver ARRAY CGC®
• Surdez Congénita Não Sindrómica: DFNB1 (sequenciação do gene GJB6) ver ARRAY CGC®
• Surdez Congénita Não Sindrómica: DFNB1 e DFNA3 (sequenciação do gene GJB2) ver ARRAY CGC®
• Surdez Congénita Não Sindrómica: DFNB4 (sequenciação do gene SLC26A4) ver ARRAY CGC®
• Surdez Congénita Não Sindrómica: DFNB9 (sequenciação do gene OTOF) ver ARRAY CGC®
• Trombofilia e Estudo Farmacogenético dos Dicumarínicos ver ARRAY CGC®

PNEUMOLOGIA
ARRAY CGC ®
• Trombofilia e Estudo Farmacogenético dos Dicumarínicos ver ARRAY CGC®

Diagnóstico Molecular
• Alfa-1 Antitripsina (genotipagem)
• Fibrose Quística (delecções no gene CFTR)
• Fibrose Quística (mutações frequentes no gene CFTR)
• Fibrose Quística (sequenciação do gene CFTR)
• Metabolismo de Fármacos (genes disponíveis: CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 e NAT2) ver Farmacogenética
• Metabolismo de Xenobióticos (genes disponíveis: GSTM1, GSTT1 e NAT2)
• Trombofilia e Estudo Farmacogenético dos Dicumarínicos ver ARRAY CGC®

Solários

Só nos Estados Unidos esta indústria é responsável pela facturação de 1 bilião de dólares por ano e continua em crescimento. No Norte da Europa, aproximadamente 10% da população recorre à utilização de solários de forma regular para se bronzear. Um estudo realizado na Suécia estimou que a dose de radiação ultravioleta devida à utilização de solários, pode ser da mesma ordem de grandeza do aumento potencial em radiação ultravioleta de origem natural, resultante da diminuição de 10% da camada de ozono.

Mesmo na Austrália, um país com níveis elevados de radiação ultravioleta, 9% dos indivíduos com idades compreendidas entre os 14 e os 29 anos relataram terem utilizado solários nos 12 meses anteriores.

Estes valores indicam que tem vindo a aumentar o risco de cancro da pele e envelhecimento da pele para um número considerável de pessoas.

As consequências da utilização regular de solários, poderão incluir dor e sofrimento, morte prematura, desfiguramentos, bem como custos substanciais para os sistemas nacionais de saúde no rastreio, tratamento e monitorização de doentes com cancro da pele.

Perigos de utilização

Controlos limitados da utilização de solários

Em países em que existe algum controlo governamental relativamente ao funcionamento de solários com fins comerciais, o mesmo é limitado às questões da sua aplicação e âmbito. Por exemplo, nos Estados Unidos, as primeiras regulamentações nacionais relacionadas com os solários eram da responsabilidade da Food and Drug Administration, que requeria que os fabricantes tivessem avisos informativos sobre os tipos de pele e recomendassem que os utilizadores usassem óculos para protecção dos olhos.

À excepção de algumas normas limitadas da International Electrotechnical Commission (IEC), na Europa não há uma normalização de regulamentos relacionados com a utilização de solários.

A Bélgica e a Suécia desenvolveram formas de controlo governamental, no entanto a França parece ter a legislação mais abrangente. Em França, a regulamentação exige que todos os equipamentos que emitem radiação ultravioleta sejam declarados às autoridades de saúde, que os menores de 18 anos estejam proibidos de usar estes equipamentos, que todos os estabelecimentos comerciais sejam supervisionados por pessoal com formação técnica e proíbe qualquer alegação de benefícios para a saúde.

Ao contrário de alguns sectores comerciais, a indústria dos solários não demonstrou capacidade significativa para se autorregular efectivamente.

Alta intensidade da radiação UV emitida

Alguns equipamentos têm a capacidade de emitir níveis de radiação ultravioleta até cinco vezes superiores, à radiação solar verificada a meio de um dia de Verão na Austrália.

Emissões de tal intensidade por parte de equipamentos produzidos por uma indústria escassamente regulamentada e onde a formação do pessoal não é obrigatória, conduzem a um aumento considerável dos riscos para a saúde. O risco é maior em solários comerciais não supervisionados e quando os solários são utilizados em casa, situações em que o tempo de exposição à radiação ultravioleta é controlado apenas pelo discernimento do utilizador.

Efeito de determinados medicamentos e cosméticos

Alguns medicamentos, como por exemplo, antidepressivos, antibióticos, anti psoriáticos, antifúngicos e antidiabéticos, bem como certos cosméticos podem tornar a pele mais fotossensível e desta forma reduzir o tempo necessário para ocorrer uma queimadura da pele. Quando se verifica falta de pessoal com formação ou de metodologias de avaliação de risco, o potencial para a ocorrência de efeitos adversos, para o consumidor não informado, é consideravelmente maior.

Limitação de certos tipos de pele

Indivíduos com fototipo de pele I, não ficam bronzeados após a exposição à radiação de um aparelho bronzeador, apenas ficam com a pele queimada.

Infelizmente, sem formação adequada por parte dos operadores ou na ausência de uma utilização supervisionada, a capacidade do consumidor em reconhecer que o seu tipo de pele não é adequado para solários, baseia-se apenas no autodiagnóstico ou, o que será mais grave, numa má experiência.

Protecção limitada contra queimaduras solares

Um bronzeado adquirido num solário apenas confere uma protecção limitada contra queimaduras solares por radiação ultravioleta. Um bronzeado obtido num solário oferece, na maior parte dos casos, apenas uma protecção equivalente à aplicação de um protector solar com FPS 2 ou 3.

Aumento do número de aparelhos self-service (não supervisionados)

Uma das principais preocupações recentes em termos de saúde, tem sido o aumento do número dos solários comerciais não supervisionados. Quando estas operações são usadas conjuntamente com estratégias de preços competitivas, tais como sessões ilimitadas durante um período de tempo específico, verifica-se uma maior probabilidade de ocorrência de lesões na pele.

Perigos associados à exposição a radiações ultra-violeta na infância

É reconhecido que, a exposição a radiações ultravioleta na infância é um factor importante para o risco de desenvolvimento de melanoma na idade adulta. Por esta razão, deverá ser dada uma especial atenção por forma a assegurar que as crianças não utilizam solários.

Extensão da área da pele exposta

Os solários “em concha” ou “em dossel”, geralmente condicionam uma área mais extensa da pele à exposição a radiações ultra-violeta, do que na maior parte das situações de exposição solar, havendo um aumento do risco para a saúde.

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