Atlas da Saúde

"Há apenas uma diminuição da incidência das doenças cardiovasculares associadas ao tabagismo devido às novas tecnologias, mas a incidência de cancro está a aumentar, tendo-se registado nos últimos dois anos um aumento de 23 para 25% no número de fumadores", sublinhou a médica.

Ana Maria Figueiredo, que falava a propósito do Congresso de Pneumologia do Centro, que se realiza na quinta e na sexta-feira, em Viseu, salientou que se regista um aumento de fumadores em idades mais jovens e que o número de mulheres fumadoras se aproxima dos homens.

Ao longo de dois dias, cerca de 250 participantes vão analisar e debater as "perigosas alternativas" ao tabaco e rastreio no cancro do pulmão.

Segundo a especialista, verifica-se um aumento do cancro do pulmão e de outros tumores associados ao consumo de tabaco.

A coordenadora da comissão de tabagismo da Sociedade Portuguesa de Pneumologia defende uma legislação mais restritiva sobre o tabaco, sem exceções, referindo que "nos países com legislação mais restritiva existem menos jovens a iniciarem-se no tabagismo".

"Haverá outros fatores para o aumento do número de fumadores, mas precisamos de uma legislação forte que seja cumprida, que tenha vigilância no terreno", frisou Ana Maria Figueiredo, que considera "importante os mais jovens viverem num ambiente em que fumar não é regra".

O Congresso de Pneumologia do Centro visa, segundo a médica, discutir as novas alternativas ao tabaco, como por exemplo os cigarros eletrónicos, tabaco de mascar ou cachimbos de água, que são igualmente prejudiciais à saúde.

"A forma saudável de fumar é não fumar", enfatizou Ana Maria Figueiredo, também pneumologista no Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, que espera uma mudança de paradigma na sociedade portuguesa para que as pessoas sejam informadas dos malefícios de todas as formas alternativas aos fumadores.

A organização do congresso envolve a cadeira de Pneumologia da Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra, o Serviço de Pneumologia do Centro Hospitalar Tondela-Viseu, do Centro de Diagnóstico Pneumológico de Viseu, o Serviço de Pneumologia do Hospital Universitário de Coimbra e a Associação de Estudos Respiratórios.

Durante a sua realização, serão discutidos temas como a "Tuberculose", "A Terapêutica antibiótica inalatória", os "Limites da patologia intersticial e do tecido conjuntivo", "Tabagismo: novas e perigosas alternativas", "Cancro do Pulmão e Asma brônquica" e "Rastreio no Cancro do Pulmão".

O Jaydess® é o mais recente contracetivo intrauterino hormonal, e apresenta-se como o dispositivo mais pequeno (28x30x1,5mm) com um estreito tubo de inserção (3,8mm). Contém 13,5 mg de levonorgestrel e tem como indicação terapêutica contraceção até 3 anos. Uma nova opção contracetiva que garante um máximo de 3 anos de liberdade do regime diário e que mostra uma elevada eficácia.

“A comparticipação deste medicamento pelo Infarmed representa a possibilidade de mais mulheres jovens terem acesso a uma opção de contraceção de longa duração inovadora”, refere Isabel Fonseca Santos, Diretora Médica da Bayer Portugal. “Apesar dos benefícios da contraceção de longa duração, a utilização destes métodos contracetivos é ainda muito baixa”.

O mecanismo de atuação de Jaydess® permite que a taxa de libertação diária de levonorgestrel seja baixa, apresenta um reservatório da hormona menos volumoso e, consequentemente, um tubo de inserção mais estreito, originando uma colocação mais fácil para o prestador de cuidados de saúde e menos dolorosa para a mulher.

De salientar que os critérios de elegibilidade médica da Organização Mundial de Saúde suportam o uso do DIU na maioria das mulheres, independentemente da idade ou do número de gravidezes anteriores.

O Jaydess® liberta continuamente uma baixa dose de progesterona (levonorgestrel).¹ Ao contrário de contracetivos como a pílula, a injeção ou o implante, o Jaydess® atua sobretudo localmente no útero, resultando numa exposição sistémica baixa ao progestagénio.² Além do mais, o Jaydess® pode ser removido a qualquer altura com rápido regresso ao nível de fertilidade da mulher.

¹Singh et al. 2010 Unintended Pregnancy: Worldwide Levels,Trends, and Outcomes. Studies in Family Planning 41(4):241–250.
²Singh et al. 2010 Unintended Pregnancy: Worldwide Levels,Trends, and Outcomes. Studies in Family Planning 41(4):241–250.

O emplastro pode detetar o aumento dos níveis de açúcar no sangue e transferir doses de insulina na corrente sanguínea quando necessário.

O objetivo dos criadores é que o emplastro só precise de ser mudado em certos dias.

Até agora, o emplastro só foi testado em ratos com diabetes tipo 1, mas, segundos os investigadores, os resultados do estudo demonstram grande probabilidade de êxito nos seres humanos.

Os investigadores referem que os efeitos estabilizadores do emplastro poder ser mais duradouros nos humanos porque têm mais sensibilidade à insulina do que os ratos.

“Projetámos um emplastro para diabetes que funciona rapidamente e é fácil de usar e feito de material não tóxico e biocompatível”, explicou Zhen Gu, um dos autores do estudo, feito por cientistas de universidades da Carolina do Norte, nos Estados Unidos.

“O sistema pode ser personalizado em função do peso da pessoa diabética e da sua sensibilidade à insulina, mas ainda podemos tornar mais inteligente o emplastro”, acrescentou o investigador.

Para os autores do estudo, as injeções de insulina são um processo “doloroso e impreciso” para as pessoas com diabetes.

“Injetar uma quantidade incorreta de medicação pode provocar complicações como a cegueira e amputações”, disse John buse, outro dos investigadores.

Segundo o estudo, a diabetes afeta mais de 387 milhões de pessoas no mundo e o número deve aumentar para 592 milhões em 2035.

“Esta situação vai deixar o Alentejo quase completamente desprotegido na área da Oncologia, o que é tremendo num hospital onde havia vários internos e que agrava a nossa preocupação”, porque, “saindo os especialistas, terão de sair também”, alertou José Manuel Silva.

José Manuel Silva falava depois de a Ordem dos Médicos (OM) ter tido conhecimento da “saída de vários médicos oncologistas” do Hospital do Espírito Santo de Évora (HESE), que é a unidade de referência nesta área para a região Alentejo.

Contactado, o presidente da Administração Regional de Saúde (ARS) do Alentejo, José Robalo, disse que, recentemente, saiu o diretor do serviço de Oncologia do HESE, que “rescindiu o contrato”, devendo sair, “no final deste mês, outra médica” do mesmo serviço.

“A equipa tem outros três elementos” e, “a partir do próximo mês, esperamos que já haja algumas prestações de serviços”, por tarefeiros especialistas em Oncologia, que permitam “até ultrapassar as necessidades regionais”, para “impedir qualquer perturbação da prestação de cuidados aos utentes”, frisou.

A saída oncologistas do HESE, a par de profissionais de radiologia do mesmo hospital, já levou a Câmara e a Assembleia Municipal de Évora, na passada sexta-feira, a manifestarem-se preocupadas e a pedirem uma reunião à ARS.

Para o bastonário da OM, esta situação é “mais um exemplo” das “crescentes dificuldades que o Serviço Nacional de Saúde coloca ao exercício da medicina e ao tratamento dos doentes de acordo com as boas práticas”.

“A culpa do que está a acontecer no Alentejo, e que vai prejudicar todos os doentes oncológicos da região, é do Ministério da Saúde e é resultado dos cortes” no setor, acusou.

O responsável disse também ter tido conhecimento de que “vão ser contratados médicos tarefeiros” para o HESE “para procurar colmatar esta falha grave” na Oncologia.

“Tarefeiros não permitem um tratamento adequado dos doentes. Um doente oncológico não pode ser tratado hoje por um oncologista, amanhã por outro, sem qualquer tipo de seguimento”, criticou.

Questionado sobre se estas saídas afetam os hospitais da região (não só Évora, mas também Portalegre, Elvas, Litoral Alentejano e Beja), o presidente da ARS frisou que “tal não vai acontecer” e disse que a contratação de tarefeiros é temporária.

“De um mês para o outro não se conseguem arranjar contratos individuais de trabalho e, portanto, até conseguirmos fechar esses contratos, vamos ter algumas prestações de serviço que estão a colmatar todas as nossas carências”, referiu.

Segundo José Robalo, “neste momento, não só o HESE mantém a sua prestação de cuidados de Oncologia, mas também os outros hospitais da região continuam a manter essa prestação".

"Não houve qualquer falha”, assegurou.

Em comunicado, a Unidade Local de Saúde do Baixo Alentejo (ULSBA) informou que, “em resultado das diligências efetuadas, continua a estar assegurada a manutenção da prestação de cuidados de Saúde no âmbito da Oncologia, com a substituição do médico por um outro médico da mesma especialidade”.

A Operação PANGEA VIII foi, até à data, a maior operação de sempre contra a venda ilícita de medicamentos e, pela primeira vez, dispositivos médicos através da Internet, com a participação de 236 agências de polícia, das alfândegas e as autoridades reguladoras de saúde. Parceiros privados e empresas de pagamento via internet também apoiaram a operação.

Desta ação resultaram 429 investigações, a suspensão de mais de 365 anúncios de produtos farmacêuticos ilícitos através de plataformas de redes sociais e foram encerrados 2414 websites.

Além das intervenções no terreno, que incluíram a descoberta de um armazém ilícito cheio de medicamentos sem validade e contrafeitos na Indonésia, a operação também teve como alvo, algumas das principais áreas exploradas pelo crime organizado no tráfico ilegal de medicamentos e dispositivos médicos on-line como: o registo de domínios ilegais, serviços de pagamento eletrónico e sistemas e serviços de entrega postal.

A Operação PANGEA VIII foi coordenada pela INTERPOL, em conjunto com a Organização Mundial das Alfândegas (OMA), o Permanent Forum of International Pharmaceutical Crime (PFIPC), Heads of Medicines Agencies Working Group of Enforcement Officers (WGEO), Pharmaceutical Security Institute (PSI), Europol, com o apoio do Center for Safe Internet Pharmacies (CSIP) e empresas do setor privado, incluindo LegitScript, Google, Mastercard, Visa, American Express e PayPal.

Resultados da Operação PANGEA VIII em Portugal
A nível nacional, a Autoridade Tributária e Aduaneira (AT), o INFARMED – Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde, I.P. (Infarmed) e a Guarda Nacional Republicana (GNR) associaram-se a esta iniciativa através de uma operação conjunta no terreno para deteção da entrada de potenciais medicamentos falsificados, contrafeitos ou ilegais.

Nas ações desenvolvidas pelas entidades portuguesas, foram controladas 6140 encomendas, das quais 1051 foram apreendidas durante a semana em que decorreu a operação. Através do conjunto de encomendas apreendidas foi possível impedir a entrada em Portugal de 18.381 unidades de medicamentos ilegais com um valor estimado de 45.217 dólares (cerca de 40.135 euros).

Em resultado da participação da AT, do Infarmed e da GNR neste tipo de operação, e de outras ações desenvolvidas por estas três entidades, conclui-se que, apesar dos alertas, os portugueses continuam a comprometer gravemente a sua saúde ao adquirirem medicamentos pela internet em websites não autorizados.

Entre os medicamentos falsificados e ilegais apreendidos durante a operação, a nível mundial encontram-se medicamentos oncológicos, medicamentos derivados do sangue e anti-infeciosos, entre outros. No caso da Indonésia, as autoridades descobriram uma operação em que os criminosos alteravam o prazo de validade ou a quantidade de substância ativa nas embalagens contrafeitas, em medicamentos com data de validade expirada e não registadas no armazém, devolvendo-os a uma farmácia para venda.

Segundo a Interpol, "Através de uma forte colaboração entre as autoridades policiais, agências de saúde, empresas de Internet e de pagamentos eletrónicos e da INTERPOL a Operação PANGEA VIII tem feito progressos significativos na proteção dos consumidores inocentes fechando farmácias online ilegais e apreendendo produtos farmacêuticos ilegais e falsificados".

A participação na operação PANGEA VIII, e a colaboração entre as entidades envolvidas em Portugal (AT, Infarmed, e GNR), demonstra que é necessário dar continuidade aos alertas públicos e às ações de cooperação, a nível nacional e internacional, para combater estas situações ilícitas tendo em vista a proteção da saúde pública.

A aprovação de hoje permite a introdução no mercado de nivolumab nos 28 Estados-Membros da União Europeia (UE). Segue-se a um procedimento de avaliação acelerado por parte do Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP), que foi anunciado a 24 de abril de 2015. Este procedimento de avaliação acelerado foi possível na medida em que nivolumab se qualificava para a designação de “medicamento de maior interesse do ponto de vista da saúde pública e em particular do ponto de vista de inovação terapêutica”. Nivolumab é o único inibidor do checkpoint imunitário PD-1 sujeito a um procedimento de avaliação acelerado na Europa, e é a primeira aprovação concedida pela Comissão Europeia para um inibidor PD-1 em qualquer tipo de cancro.

A incidência de melanoma tem continuado a aumentar em quase todos os países europeus, estimando-se que um em cada cinco doentes desenvolva doença metastática ou avançada. Historicamente, o prognóstico para o melanoma metastático em estadio avançado é fraco: a taxa de sobrevivência média para o estadio IV é de apenas 6 meses, com uma taxa de mortalidade de 75% a 1 ano.

“Na Bristol-Myers Squibb, estamos continuamente focados no desenvolvimento de novas formas de transformar a perspetiva dos doentes em relação a alguns dos cancros mais difíceis de tratar e mais mortíferos”, referiu Emmanuel Blin, vice-presidente sénior, diretor de comercialização, políticas e operações da Bristol-Myers Squibb. “Temos o prazer de apresentar à União Europeia o primeiro inibidor do checkpoint imunitário PD-1, para tratamento do melanoma avançado. Estamos a trabalhar arduamente, e a uma velocidade muito elevada, para continuarmos a desenvolver a nossa ciência de Imuno-Oncologia de modo a proporcionarmos novas opções de tratamento, com o objetivo de melhorar a sobrevivência a longo prazo dos doentes”.

Sobre os ensaios CheckMate -066, -037

A aprovação da Comissão Europeia baseia-se em dados de dois estudos de fase 3 (CheckMate -066, -037). Em conjunto, os ensaios investigaram nivolumab entre linhas de tratamento e estados mutacionais, com uma dose consistente de 3 mg/kg a cada duas semanas, que foi bem estabelecida no programa de desenvolvimento clínico de fase 3 para nivolumab.

“Os dados de fase 3 que sustentam a aprovação de nivolumab demonstram uma sobrevivência global e uma taxa de resposta superiores em doentes com melanoma avançado sem tratamento prévio, relativamente ao tratamento padrão”, disse o Dr. Dirk Schadendorf, M.D., professor, diretor e presidente da Clínica de Dermatologia do Hospital Universitário de Essen, na Alemanha. “É um importante passo em frente para oferecer uma nova opção para os doentes com melanoma avançado na União Europeia, sobretudo considerando que os benefícios a longo prazo têm sido bastante difíceis de alcançar no tratamento do melanoma”.

O CheckMate -066 é um estudo de fase 3 aleatorizado, em dupla ocultação, que compara Opdivo® (n=210) com quimioterapia com dacarbazina (n=208) em doentes com melanoma avançado sem tratamento prévio. É o primeiro ensaio de fase 3 de um inibidor de checkpoint imunitário PD-1 a demonstrar uma sobrevivência global superior no melanoma avançado, demonstrando uma taxa de sobrevivência a um ano de 73% para nivolumab versus 42% para a dacarbazina , tendo havido uma diminuição de 58% no risco de morte para os doentes tratados com nivolumab, com base numa taxa de risco de 0,42 (IC a 95%, 0,30 - 0,60; P < 0,0001). A taxa de resposta objetiva foi também significativamente mais elevada para nivolumab do que para a dacarbazina (40% vs. 14%, P < 0,0001). O parâmetro de eficácia primária deste ensaio foi a sobrevivência global (SG). Os parâmetros de avaliação secundários incluíram a sobrevivência livre de progressão (SLP) e a taxa de resposta objetiva (objective response rate – ORR) segundo os critérios RECIST v1.1.

A segurança foi notificada em todos os doentes tratados nos braços de nivolumab e de dacarbazina . Observaram-se menos descontinuações com nivolumab do que com dacarbazina (6,8% vs. 11,7%), bem como para os eventos adversos (EA) de Grau 3/4 relacionados com o tratamento (11,7% vs. 17,6%), que foram controlados utilizando algoritmos de segurança estabelecidos. Os EA mais frequentes relacionados com o tratamento com nivolumab foram a fadiga (20%), prurido (17%) e náuseas (16,5%). Os eventos adversos frequentes no braço de  dacarbazina foram consistentes com os de relatórios anteriores e incluíram náuseas (41,5%), vómitos (21%), fadiga (15%), diarreia (15%) e toxicidades hematológicas. Não houve mortes atribuídas à toxicidade do medicamento do estudo em nenhum dos braços.

O CheckMate -037 é um estudo controlado de fase 3 aleatorizado,sem ocultação, de Opdivo®(n=272) versus uma quimioterapia à escolha do investigador [QEI] (n=133) (ou dacarbazina em monoterapia ou carboplatina mais paclitaxel) em doentes com melanoma avançado que foram previamente tratados com Yervoy® (ipilimumab). Os parâmetros de eficácia primária do estudo são a ORR e a SG. Numa análise intermédia planeada da ORR, observou-se uma melhoria de 32% na ORR no braço de nivolumab (IC a 95%, 23,5%-40,8%) versus 11% no braço de quimioterapia à escolha do investigador (IC a 95%, 3,5%-23,1%). A maioria das respostas (95%) foram continuadas nos doentes aos quais se administrou nivolumab . As respostas a nivolumab foram demonstradas em doentes com ou sem a mutação BRAF e independentemente da expressão de PD-L1.

A segurança foi notificada em todos os doentes tratados nos braços de nivolumab (n=268) e de QEI (n=102). A maioria dos eventos adversos relacionados com o tratamento com nivolumab foram de grau 1/2 e foram controlados utilizando-se algoritmos de tratamento recomendados. Os EA de grau 3/4 relacionados com o tratamento foram menos frequentes para o braço de nivolumab (9% vs. 31% dos doentes tratados com quimioterapia). As descontinuações devido a EA de qualquer grau relacionados com o medicamento ocorreram em 2% dos doentes tratados com nivolumab e em 8% dos doentes aos quais foi administrada QEI. Não houve mortes relacionadas com a toxicidade do medicamento do estudo.

A aprovação também se baseou em dados de um estudo de fase 1b (Estudo -003) com melanoma recidivante avançado ou metastático, que demonstrou a primeira caracterização da razão benefício/risco de nivolumab no melanoma avançado. Dos 306 doentes previamente tratados e recrutados para o estudo, 107 tinham melanoma, tendo-lhes sido administrado nivolumab numa dose de 0,1mg/kg, 0,3mg/kg, 1mg/kg, 3mg/kg ou 10mg/kg num máximo de 2 anos. Nesta população de doentes, a resposta objetiva foi notificada em 33 doentes (31%) com uma duração mediana de resposta de 22,9 meses (IC a 95%: 17,0, NR). A mediana da SLP foi de 3,7 meses (IC a 95%: 1,9, 9,3). A mediana da SG foi de 17,3 meses (IC a 95%: 12,5, 36,7), e as taxas de SG estimadas foram de 63% (IC a 95%: 53, 71) a 1 ano, 48% (IC a 95%: 38, 57) a 2 anos, e 41% (IC a 95%: 31, 51) a 3 anos.

Sobre Opdivo® (nivolumab)

A Bristol-Myers Squibb tem um programa alargado de desenvolvimento global para estudar Opdivo® (nivolumab) em múltiplos tipos tumorais, que consiste em mais de 50 ensaios clínicos – em monoterapia ou em associação com outras terapêuticas – no qual já foram incluídos mais de 8000 doentes em todo o mundo.

Nivolumab tornou-se o primeiro inibidor do checkpoint imunitário PD-1 a receber aprovação regulamentar a nível mundial, a 4 de julho de 2014, quando a Ono Pharmaceutical Co. anunciou que tinha recebido aprovação para o fabrico e introdução no mercado no Japão, para o tratamento de doentes com melanoma irressecável. A 22 de dezembro de 2014, a FDA (Food and Drug Administration) concedeu a sua primeira aprovação para Opdivo®, para o tratamento de doentes com melanoma irressecável ou metastático e com progressão da doença após a terapêutica com Yervoy® (ipilimumab) e, se positivos para a mutação BRAF V600, como inibidor BRAF. A 4 de março de 2015, Opdivo® recebeu a sua segunda aprovação da FDA para o tratamento de doentes com cancro do pulmão de células não-pequenas (CPCNP) de histologia escamosa metastático, com progressão durante ou após quimioterapia à base de platina.

Informação importante de segurança

Pneumonite imunitária

·         Foram observadas pneumonite ou doença intersticial pulmonar graves, incluindo casos fatais, com o tratamento com OPDIVO. Na experiência de ensaios clínicos em 691 doentes com tumores sólidos, a pneumonite imunitária fatal, ocorreu em 0,7% (5/691) dos doentes com o tratamento com OPDIVO; não ocorreram casos no ensaio 1 nem no ensaio 3. No ensaio 1, a pneumonite, incluindo a doença intersticial pulmonar, ocorreu em 3,4% (9/268) dos doentes com o tratamento com OPDIVO e em nenhum dos 102 doentes com tratamento com quimioterapia. A pneumonite imunitária ocorreu em 2,2% (6/268) dos doentes com o tratamento com OPDIVO; um com casos de grau 3 e cinco de grau 2. No ensaio 3, a pneumonite imunitária ocorreu em 6% (7/117) dos doentes com tratamento com OPDIVO, incluindo cinco casos de grau 3 e dois casos de grau 2. Monitorizar os doentes quanto a sinais e sintomas de pneumonite. Administrar corticosteroides para a pneumonite de grau 2 ou superior. Descontinuar permanentemente OPDIVO nos casos de grau 3 ou 4 e suspender OPDIVO até à resolução para casos de grau 2.

Colite imunitária

·         No ensaio 1, a diarreia ou colite ocorreram em 21% (57/268) dos doentes com tratamento com OPDIVO e em 18% (18/102) dos doentes com tratamento com quimioterapia. A colite imunitária ocorreu em 2,2% (6/268) dos doentes com tratamento com OPDIVO; cinco de grau 3 e uma de grau 2. No ensaio 3, a diarreia ocorreu em 21% (24/117) dos doentes com tratamento com OPDIVO. A colite imunitária de grau 3 ocorreu em 0,9% (1/117) dos doentes. Monitorizar os doentes quanto à colite imunitária. Administrar corticosteroides no caso de colite de grau 2 (com duração superior a 5 dias), 3 ou 4. Suspender OPDIVO para os casos de grau 2 ou 3. Descontinuar permanentemente OPDIVO nos casos de colite de grau 4, ou no caso de recorrência de colite ao retomar OPDIVO.

Hepatite imunitária

·         No ensaio 1, houve uma incidência aumentada de alterações nos testes de função hepática no grupo tratado com OPDIVO, em comparação com o grupo tratado com quimioterapia, com aumentos na AST (28% vs. 12%), fosfatase alcalina (22% vs. 13%), ALT (16% vs. 5%) e bilirrubina total (9% vs. 0). A hepatite imunitária ocorreu em 1,1% (3/268) dos doentes com tratamento com OPDIVO; dois casos de grau 3 e um de grau 2. No ensaio 3, as incidências de valores aumentados nos testes de função hepática foram na AST (16%), fosfatase alcalina (14%), ALT (12%) e bilirrubina total (2,7%). Monitorizar os doentes quanto a alterações nos testes de função hepática antes do tratamento e periodicamente durante o tratamento. Administrar corticosteroides no caso de elevações de grau 2 das transaminases ou superior. Suspender OPDIVO no caso de grau 2 e descontinuar permanentemente OPDIVO no caso de hepatite imunitária de grau 3 ou 4.

Nefrite e insuficiência renal imunitárias

·         No ensaio 1, houve uma incidência aumentada de creatinina elevada no grupo tratado com OPDIVO, em comparação com o grupo tratado com quimioterapia (13% vs. 9%). A nefrite ou insuficiência renal imunitárias de grau 2 ou 3 ocorreram em 0,7% (2/268) dos doentes. No ensaio 3, a incidência de creatinina elevada foi de 22%. A insuficiência renal imunitária (grau 2) ocorreu em 0,9% (1/117) dos doentes. Monitorizar os doentes quanto à creatinina sérica elevada antes do tratamento e periodicamente durante o tratamento. Para a elevação na creatinina sérica de grau 2 ou 3, suspender OPDIVO e administrar corticosteroides; caso haja agravamento ou não haja melhoria, descontinuar permanentemente OPDIVO. Administrar corticosteroides no caso de elevação da creatinina sérica de grau 4 e descontinuar permanentemente OPDIVO.

Hipotiroidismo e hipertiroidismo imunitários

·         No ensaio 1, o hipotiroidismo de grau 1 ou 2 ocorreu em 8% (21/268) dos doentes com tratamento com OPDIVO e em nenhum dos 102 doentes com tratamento com quimioterapia. O hipertiroidismo de grau 1 ou 2 ocorreu em 3% (8/268) dos doentes com tratamento com OPDIVO e em 1% (1/102) dos com tratamento com quimioterapia. No ensaio 3, o hipotiroidismo ocorreu em 4,3% (5/117) dos doentes a com tratamento com OPDIVO. O hipertiroidismo ocorreu em 1,7% (2/117) dos doentes, incluindo um caso de grau 2. Monitorizar a função da tiroide antes do tratamento e periodicamente depois do tratamento. Administrar terapêutica hormonal de substituição no caso de hipotiroidismo. Iniciar tratamento médico para controlo do hipertiroidismo.

Outras reações adversas imunitárias

·         Nos ensaios 1 e 3 (n=385), as seguintes reações adversas imunitárias clinicamente significativas ocorreram em <2% dos doentes tratados com OPDIVO: insuficiência das suprar-renais, uveíte, pancreatite, paralisia facial e do nervo abducente, desmielinização, neuropatia autoimune, disfunção motora e vasculite. Em todos os ensaios clínicos de OPDIVO administrado em doses de 3mg/kg e 10mg/kg, identificaram-se reações adversas imunitárias adicionais clinicamente significativas: hipofisite, cetoacidose diabética, hipopituitarismo, síndrome de Guillain-Barré e síndrome miasténico. Com base na gravidade da reação adversa, suspender OPDIVO, administrar corticosteroides em doses elevadas e, se adequado, iniciar terapêutica hormonal de substituição.

Toxicidade embriofetal

·         Com base no seu mecanismo de ação, OPDIVO pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Alertar as mulheres grávidas quanto ao risco potencial para o feto. Aconselhar as mulheres em idade fértil quanto à utilização de métodos contracetivos eficazes durante o tratamento com OPDIVO e durante, pelo menos, 5 meses após a última dose de OPDIVO.

Amamentação

·         Desconhece-se se OPDIVO é secretado  no leite humano. Pelo facto de inúmeros medicamentos, incluindo anticorpos, poderem ser secretados no leite humano, e uma vez que há potencial para a ocorrência de reações adversas graves nos bebés a amamentar devido a OPDIVO, aconselhar as mulheres a descontinuar a amamentação durante o tratamento.

Reações adversas graves

·         No ensaio 1, ocorreram reações adversas graves em 41% dos doentes com tratamento com OPDIVO. Ocorreram reações adversas de grau 3 e 4 em 42% dos doentes com tratamento com OPDIVO. As reações adversas medicamentosas de grau 3 e 4 notificadas mais frequentemente em 2% a <5% dos doentes com tratamento com OPDIVO foram dor abdominal, hiponatremia, aspartato aminotransferase aumentada e lipase aumentada.

·         No ensaio 3, ocorreram reações adversas graves em 59% dos doentes com tratamento com OPDIVO. As reações adversas medicamentosas graves notificadas mais frequentemente em ≥2% dos doentes foram dispneia, pneumonia, exacerbação de doença pulmonar obstrutiva crónica, pneumonite, hipercalcemia, derrame pleural, hemoptise e dor.

Reações adversas frequentes

·         As reações adversas mais frequentes (≥20%) notificadas com OPDIVO no ensaio 1 foram exantema (21%) e no ensaio 3 foram fadiga (50%), dispneia (38%), dor musculoesquelética (36%), perda de apetite (35%), tosse (32%), náuseas (29%) e obstipação (24%).

O governante considerou que a globalização e a permanente circulação de pessoas estão a "criar novos perigos", como acontece com o ébola e a síndrome respiratória do Médio Oriente, pelo que é exigida uma "atitude muito consertada de todos os países".

"Ainda por cima, somos uma zona de turismo, pelo que temos de ter maior atenção a estas questões", realçou Manuel Brito, na apresentação pública do 3º Programa de Saúde 2014-2020, que disponibiliza 450 milhões de euros para investir em projetos transnacionais ao nível da União Europeia até 2020.

"Podem ser apresentados projetos através de universidades, empresas, organizações não-governamentais, instituições de saúde nacional e regional", explicou Filipa Pereira, da Direção-Geral da Saúde, entidade responsável pela gestão do programa em Portugal.

O programa abrange diversas áreas, como recursos humanos, saúde pública, desenvolvimento de boas práticas e realização de estudos. No entanto, os projetos implicam a construção de parcerias europeias, na medida em que devem apontar para uma resposta comum.

"Só são aprovados projetos que a Comissão Europeia considere de impacto europeu", disse Filipa Pereira, sublinhando que os 450 milhões de euros destinam-se ao conjunto dos países da União Europeia e implicam sempre projetos transnacionais.

Uma equipa de investigadores do Centro de Neurociências e Biologia Celular (CNC) da Universidade de Coimbra (UC) desenvolveu uma “nanopartícula capaz de entregar moléculas terapêuticas a tumores cerebrais malignos”, afirma uma nota da UC.

A investigação, liderada por Conceição Pedroso de Lima, investigadora do CNC, resulta do trabalho realizado ao longo dos últimos quatro anos no desenvolvimento de “uma nova terapia para o glioblastoma, uma forma altamente maligna de tumor cerebral que reduz a vida dos doentes para 12 a 15 meses após diagnóstico”, acrescenta a UC.

Foi demonstrado que “nanopartículas compostas por moléculas de gordura (lípido), às quais se junta uma proteína que reconhece especificamente células tumorais, entregam de forma eficiente a estas células pequenas moléculas terapêuticas (ácidos nucleicos que são macromoléculas localizadas no núcleo das células)”, sublinha Pedro Costa, primeiro autor do estudo.

“A entrega destas moléculas terapêuticas, após administração intravenosa em ratinhos com glioblastoma, combinada com quimioterapia, resultou em significativa morte das células malignas e redução do tumor cerebral”, salienta Pedro Costa.

Este estudo demonstra que “uma das limitações no tratamento dos tumores cerebrais, que está relacionada com a dificuldade em entregar moléculas terapêuticas aos tumores, pode ser ultrapassada através da utilização de ‘veículos de transporte’ direcionados especificamente para os tumores”, explicita Conceição Pedroso de Lima.

Trata-se de “um passo importante”, embora ainda se esteja numa fase inicial para o “desenvolvimento de uma abordagem terapêutica que se espera poder chegar a ensaios clínicos”, adianta a investigadora.

Os principais problemas associados à quimioterapia são os efeitos secundários nos órgãos saudáveis, mas “a utilização das nanopartículas desenvolvidas poderá contribuir para aumentar a eficácia da quimioterapia e reduzir os efeitos secundários associados”, admite Conceição Pedroso de Lima.