O estudo foi liderado por investigadores do Centro de Infeções e Imunidade da Columbia University Mailman School of Public Health; Centro Médico da Universidade de Columbia Irving; ICAP na Universidade de Columbia; Instituto Nacional de Infeciologia e Hospital Federal dos Servidores do Estado no Rio de janeiro, Brasil; Universidade de Washington; e o Centro de Sangue de Nova Iorque. Os resultados são publicados no Journal of Clinical Investigation.

De acordo com os investigadores, uma possível explicação para a discrepância entre a falta de melhoria clínica e a melhoria da sobrevivência é que os doentes Covid-19 graves sobreviveram, mas permaneceram hospitalizados no seu estado de base. O estudo também relata tendências para melhorar o estado clínico entre os pacientes que receberam plasma convalescente menos de sete dias após o início dos sintomas e aqueles que receberam plasma convalescente com titulantes mais altos de anticorpos neutralizantes e corticosteroides concomitantes.

Os investigadores realizaram este ensaio aleatório, controlado por placebo entre adultos hospitalizados com COVID-19 grave e crítico em 5 locais, incluindo 73 pacientes inscritos em Nova Iorque e 150 inscritos no Rio de janeiro. Os pacientes receberam, aleatoriamente, numa proporção de 2:1 uma única transfusão de plasma convalescente ou plasma de controlo normal.

A idade média dos participantes era de 61 anos e dois terços deles eram do sexo masculino. Num subconjunto de amostras nasofaríngeas do Brasil que foram submetidas a sequenciação genómica viral, não foram detetados indícios de mutantes de neutralização e fuga.

"Não devemos fechar a porta prematuramente à investigação sobre o valor terapêutico da investigação de plasma convalescente para a COVID-19 grave, particularmente no contexto de variantes virais emergentes em países de baixo e médio rendimento", diz o autor Max R. O'Donnell, professor associado de medicina e epidemiologia, e membro do Centro de Infeção e Imunidade do Centro Médico de Columbia. "O plasma convalescente doado localmente tem o potencial de ser altamente sensível à ecologia viral local e sustentável, uma vez que muitos países já têm a infraestrutura necessária para recolher e transfundir plasma doado."

"Este é o primeiro ensaio clínico patrocinado pela Aliança Global para a Prevenção de Pandemias. Ilustra o papel das colaborações internacionais na resposta a doenças infeciosas emergentes", diz W. Ian Lipkin, diretor do Centro de Infeção e Imunidade e John Snow Professor de Epidemiologia na Columbia University Mailman School of Public Health.

No passado estudos sugeriram eficácia clínica e segurança

Estudos observacionais sugeriram uma possível eficácia clínica e segurança utilizando plasma convalescente, sobretudo entre os pacientes que não estavam a receber ventilação mecânica invasiva e aqueles com durações mais curtas da doença. Apesar destes sinais, os dados de ensaios controlados aleatórios que apoiam o uso de plasma convalescente em pacientes hospitalizados covid-19 são limitados. No entanto, a grande avaliação aleatória do ensaio de terapia COVID-19 (RECOVERY), não reportou melhorias significativas nos resultados clínicos entre pacientes hospitalizados com COVID-19 grave. Um ensaio duplo-cego, controlado por placebo na Argentina também não relatou melhorias nos resultados clínicos usando a terapia com o mesmo tipo de pacientes. Outro liderado pela Colômbia está em andamento no Brasil para testar a eficácia do plasma convalescente em pacientes com doenças menos graves.

Potenciais vantagens do plasma convalescente

O plasma convalescente pode ser doado e transfundido localmente, pelo que a sua utilização pode ser mais adaptável a uma mistura rápida de variantes SARS-CoV-2 do que outras intervenções. Em contraste, as terapias monoclonais de anticorpos podem ter de ser repetidamente concebidas e combinadas para otimizar a potência entre variantes emergentes. Além disso, uma vez que a recolha e distribuição de plasma convalescente pode ser realizada utilizando protocolos e infraestruturas de dádiva de sangue existentes, a terapia pode ser mais escalável para utilização em países de baixo e médio rendimento.