A obesidade está associada a um risco acrescido de doenças cardiovasculares, como o acidente vascular cerebral, a insuficiência cardíaca e o enfarte do miocárdio. Felizmente, a obesidade é uma doença multifatorial resultante da desregulação do equilíbrio energético e é frequentemente um fator de risco modificável para as doenças cardiovasculares.

"O peso corporal é regulado por várias interações complicadas entre hereditariedade e fatores ambientais", afirma Lizeth Cifuentes, investigadora de gastroenterologia na Mayo Clinic. "Estima-se que a hereditariedade da obesidade varie entre 40-70%, mas apenas 10% dos casos de obesidade mórbida de início precoce se devem a variantes genéticas.

Estas variantes devem-se principalmente a mutações recessivas nos genes da via da leptina-melanocortina, uma via essencial para regular a ingestão de alimentos e o peso corporal. Estas variantes genéticas são mais comuns em cerca de 6% das crianças e 2,5% dos adultos com obesidade mórbida de início precoce.

Cifuentes e os colegas do Programa de Medicina de Precisão da Mayo Clinic Obesity quiseram estudar as diferenças nas doenças cardiovasculares e nos fatores de doença em doentes com antecedentes de obesidade mórbida, com ou sem variantes genéticas nessa via. "Compreender o efeito destas variantes na saúde cardiovascular ajudaria os médicos a abordar fatores de risco modificáveis nos seus doentes com obesidade mórbida", explica.

Para tal, realizaram um estudo transversal com participantes do Mayo Clinic Biobank com antecedentes de obesidade mórbida, definida como um índice de massa corporal igual ou superior a 40, ou que tinham sido submetidos a cirurgia bariátrica, e efetuaram a genotipagem na via da leptina-melanocortina hipotalâmica. O Mayo Clinic Biobank consiste numa coleção de amostras médicas (incluindo sangue e derivados do sangue) e de informações sobre a saúde doadas por pacientes da Mayo Clinic e utilizadas na investigação em curso no domínio da saúde.

No total, foram identificados 168 portadores da variante do gene MC4R, e a equipa de investigação da Mayo descobriu que os portadores apresentavam um risco mais elevado de hipertensão e relatavam mais fatores de risco cardiovascular em comparação com os 2039 não portadores. "Ajustar a idade, o sexo e o índice de massa corporal, que podem influenciar o risco cardiovascular, não afetou as nossas conclusões de que os portadores apresentavam uma maior prevalência de hipertensão", refere Andres Acosta, investigador principal do laboratório Precision Obesity Medicine.

Os portadores da variante MC4R não registaram um aumento da incidência de doenças cardiovasculares ou morte, de acordo com os resultados publicados num artigo na revista médica Mayo Clinic Proceedings. "A nossa expetativa era uma maior prevalência de hipertensão, uma vez que o aumento excessivo de peso prediz o desenvolvimento da doença", explica o Dr. Acosta, autor principal do estudo.

Cifuentes, diz que os investigadores ficaram surpreendidos por não haver uma associação consistente com as doenças cardiovasculares. "Dada a complexidade das vias causais das doenças cardiovasculares, é possível que haja simplesmente uma quantidade significativa de dados de confusão não medidos nas nossas análises", afirma.

A importância do estudo para os clínicos é reconhecer que os pacientes com obesidade que são submetidos a genotipagem e têm variantes heterozigóticas na via da leptina-melanocortina podem não estar protegidos da hipertensão, como se pensava anteriormente. "Estes doentes podem necessitar de uma atenção mais rigorosa aos fatores de risco modificáveis da hipertensão, incluindo tratamentos anti obesidade individualizados e eficazes", afirma Cifuentes.

As pessoas com as variantes genéticas podem ter tido obesidade desde a infância, mas a duração não foi documentada na coorte estudada pelos investigadores da Mayo, e são necessários mais estudos para determinar o risco a longo prazo de obesidade e doenças cardiovasculares em pessoas com variantes genéticas.

Entre as limitações do estudo está o facto de a raça autodeclarada dos participantes na coorte do Mayo Clinic Biobank ser 90% branca, o que significa que a generalização dos resultados a outras populações pode ser limitada.

O trabalho de Acosta é financiado pelo National Institutes of Health, pelo Mayo Clinic Biobank e pela empresa farmacêutica Rhythm Pharmaceuticals para estudos de genotipagem. Os autores declararam não haver conflitos de interesses. O Mayo Clinic Biobank é financiado pelo Mayo Clinic Center for Individualised Medicine.