PFIC é uma doença hepática rara e com risco de vida. Os pacientes têm células hepáticas menos capazes de segregar a bílis (um fluido produzido no fígado que ajuda a decompor as gorduras). A acumulação de bílis nas células hepáticas causa doença hepática. Os sintomas geralmente se desenvolvem na infância, geralmente nos primeiros meses de vida. Aproximadamente metade das crianças afetadas pela doença sobrevivem para além dos 10 anos de idade.

A comichão severa é comum em crianças diagnosticadas com PFIC. Isto pode levar a, por vezes, ferimentos graves, perda de sono, irritabilidade e má atenção.

Com opções de tratamento limitadas à intervenção cirúrgica, muitos dos doentes com PFIC progridem para a doença hepática grave requerendo de transplante hepático.

O odevixibat é um inibidor reversível, potente e seletivo do transportador de ácido biliar ileal (IBAT) que atua localmente no íleo distal (última parte do intestino delgado), reduzindo a acumulação de ácidos biliares e aumentando a desobstrução dos ácidos biliares através do cólon.

O principal estudo sobre o qual se baseia a recomendação do Comité de Medicamentos Humanos da EMA (CHMP) foi um estudo de fase 3, aleatório e controlado por placebo, que investigou a eficácia e a segurança de odevixibat em crianças com PFIC. Os resultados mostraram uma redução significativa dos ácidos biliares do soro acompanhados de uma redução significativa do prurido em pacientes tratados com odevixibat. Estes resultados foram mantidos num estudo de acompanhamento a longo prazo. Os parâmetros hepáticos e as pontuações de fibrose melhoraram ou foram estáveis durante o estudo (máx. 72 semanas). No entanto, a EMA admite que “são necessários mais dados para determinar se o odevixibat pode atrasar a progressão da doença e a necessidade de transplantação hepática”. Neste sentido, o CHMP já solicitou um estudo de eficácia baseado no registo como seguimento.

Segundo a EMA, os efeitos secundários mais comuns são diarreia (com ou sem a presença de sangue), dor abdominal, fezes macias e fígado aumentado.

Por outro lado, destaca em comunicado que “não foram observadas diferenças clinicamente significativas no perfil farmacocinético, de segurança e de tolerabilidade do odevixibat com base na idade, sexo ou raça”.

O medicamento foi aceite no regime PRIME da EMA, que oferece apoio extra aos desenvolvedores de medicamentos que têm o potencial de responder às necessidades médicas não atendidas dos pacientes. O CHMP analisou o pedido no âmbito do seu procedimento de avaliação acelerada, o que permite acelerar o acesso dos doentes aos medicamentos.

Uma vez que o PFIC é uma doença muito rara, o CHMP concordou que não é possível fornecer dados abrangentes sobre a eficácia em condições normais de utilização. Por conseguinte, o Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado em circunstâncias excecionais e solicitou ao requerente que preenchesse um estudo baseado no registo para caracterizar ainda mais a eficácia deste medicamento em doentes com idade igual ou superior a 6 anos.

“Uma autorização de introdução no mercado em circunstâncias excecionais permite aos doentes o acesso a medicamentos que não podem ser aprovados através de uma via de autorização padrão, uma vez que não é possível obter dados completos, quer porque existem poucos doentes com a doença, a recolha de informações completas sobre a eficácia e a segurança do medicamento não seria ética, ou existem lacunas nos conhecimentos científicos”, esclarece a EMA, reforçando que “estes medicamentos estão sujeitos a obrigações específicas de pós-autorização e a um controlo”.

Este parecer será agora enviado à Comissão Europeia para a adoção de uma decisão sobre uma autorização de introdução no mercado à escala da UE.