Investigadores do grupo Bork do Laboratório Europeu de Biologia Molecular (EMBL) de Heidelberg, que trabalham em conjunto com um consórcio europeu que envolve mais de vinte institutos europeus, demonstraram agora que muitos medicamentos geralmente utilizados têm efeitos poderosos nos nossos micróbios intestinais. Estes incluem fármacos usados para tratar distúrbios cardiometabólicos e antibióticos. Os resultados foram publicados na revista Nature.

O microbioma intestinal consiste em biliões de microrganismos essenciais ao funcionamento normal do corpo.

"Analisámos os efeitos de 28 medicamentos diferentes e várias combinações de fármacos", explicou Peer Bork, Diretor de Atividades Científicas do EMBL Heidelberg: "Muitos fármacos impactam negativamente a composição e o estado das bactérias intestinais, mas outros, incluindo a aspirina, podem ter uma influência positiva no microbioma intestinal. Descobrimos que os fármacos podem ter um efeito mais pronunciado no microbioma hospedeiro do que doenças, dieta e tabagismo combinados."

Embora o impacto negativo e duradouro dos antibióticos nas bactérias intestinais já seja bem conhecido, este estudo mostrou que tais efeitos provavelmente se acumulam ao longo do tempo. "Descobrimos que o microbioma intestinal dos pacientes que tomam vários tratamentos com antibióticos ao longo de cinco anos tornou-se menos saudável. Isso incluía sinais que indicam resistência antimicrobiana", disse a coautora do estudo Sofia Forslund, antiga bolseira de pós-doutoramento do grupo Bork e agora líder do grupo no Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC), Berlim.

"Quisemos distinguir o efeito que as doenças têm nos microbiomas hospedeiros do efeito dos medicamentos, particularmente em pacientes que tomam mais do que um fármaco ao mesmo tempo", disse a coprimeira autora Maria Zimmermann-Kogadeeva, líder do grupo no EMBL Heidelberg. "Fazer parte do consórcio MetaCardis permitiu-nos usar dados de mais de 2000 doentes com doenças cardiometabólicas", acrescentou. A grande coorte também permitiu que os investigadores estabelecessem que a dosagem de medicamentos prescritos também tem um efeito significativo no nível de impacto no microbioma.

"Sabemos que o microbioma pode refletir o estado da saúde do paciente e fornecer uma gama de biomarcadores para avaliar a gravidade das doenças. O que é muitas vezes negligenciado, no entanto, é que a medicação usada para tratar uma doença também afeta o estado do microbioma", acrescentou Rima Chakaroun, uma das principais autoras do estudo e uma cientista clínica do Centro Médico da Universidade de Leipzig.

Ao desenvolver uma abordagem estatística que explica os efeitos de múltiplos fatores de confusão, os investigadores podem provocar separadamente os efeitos dos fármacos e doenças. "Temos agora um quadro metodológico robusto que permite livrar-se de muitos dos erros padrão", disse o professor Bork. "Isso permitiu-nos mostrar que a medicação pode mascarar as assinaturas de doenças e ocultar potenciais biomarcadores ou alvos terapêuticos."

Os investigadores esperam que estes resultados possam fornecer conhecimentos que possam potencialmente ajudar na reposição de fármacos, bem como no planeamento de estratégias de tratamento e prevenção individualizadas.

O estudo combinou a perspicácia, conhecimento e abordagens de especialistas em seis países. "Foi muito motivador trabalhar com uma equipa interdisciplinar de clínicos, bioinformáticos e biólogos de sistemas computacionais para avançar a nossa compreensão das interações moleculares na doença cardiometabólica", disse Zimmermann-Kogadeeva.