Vacina personalizada contra o cancro desenvolvida nos EUA é segura e com grande potencial
"Embora a imunoterapia tenha revolucionado o tratamento do cancro, a maioria dos pacientes não experimenta uma resposta clínica significativa a esses tratamentos", disse o autor do estudo publicado na revista Nature, Thomas Marron, citado pelo El Mundo.
Para gerar uma vacina personalizada contra o cancro, a equipa de Marron sequenciou o ADN do tumor e da linha germinativa e o RNA do tumor de cada paciente. Eles também identificaram o alvo específico do tumor do paciente para ajudar a prever se o sistema imunológico do paciente reconheceria os alvos da vacina.
A linha computacional do Mount Sinai, chamada OpenVax, permite aos investigadores identificar e priorizar alvos imunogénicos para sintetizar e incorporar à vacina.
Após qualquer tratamento padrão para o cancro, como a cirurgia para tumores sólidos ou o transplante de medula óssea para mieloma múltiplo, os doentes receberam 10 doses da vacina personalizada durante um período de seis meses. A vacina foi administrada com o imunoestimulante, ou adjuvante, poli-ICLC, que é "um RNA sintético, estabilizado, de fita dupla, capaz de ativar vários recetores imunes inatos, tornando-o o adjuvante ideal para induzir respostas imunes contra neoantígenos tumorais”, explicou Nina Bhardwaj, co-autora do estudo.
“A maioria das vacinas experimentais personalizadas contra o cancro são administradas no cenário metastático, mas algumas pesquisas anteriores indicam que as imunoterapias tendem a ser mais eficazes em pacientes que apresentam menos disseminação do tumor”, refere Bhardwaj. "Portanto, desenvolvemos uma vacina neoantígena que é administrada após terapia adjuvante de tratamento padrão, como cirurgia em tumores sólidos e transplante de medula óssea em mieloma múltiplo, quando os pacientes apresentam doença residual mínima, normalmente" microscópica. Os nossos resultados demonstram que a linha OpenVax é uma abordagem viável para gerar uma vacina contra o cancro segura e personalizada que poderia ser usada para tratar uma variedade de tipos de tumor".
Antes da vacinação, os participantes do ensaio tinham uma probabilidade muito alta de recorrência da doença. 13 pacientes receberam a vacina da equipe Mount Sinai: destes, 10 tinham diagnóstico de tumor sólido e três tinham mieloma múltiplo.
Após um acompanhamento médio de 880 dias, quatro pacientes ainda não apresentavam evidências de cancro, quatro estavam a receber linhas de terapia subsequentes, quatro morreram e um decidiu não continuar o estudo. A vacina foi bem tolerada e aproximadamente um terço dos pacientes desenvolveu reações leves no local da injeção.
O principal objetivo de um estudo de fase 1 é determinar a segurança de um tratamento experimental, o que foi alcançado neste estudo. Os investigadores também viram os benefícios iniciais potenciais da vacina depois que os exames de sangue de um dos pacientes mostraram uma resposta imunológica à vacina, e dois outros pacientes tiveram uma resposta robusta à imunoterapia depois - resultados que são normais após serem expostos a uma vacina contra o cancro.