Evrysdi é indicado para o tratamento de 5q AME em pacientes com 2 meses de idade ou mais, com diagnóstico clínico de atrofia muscular espinhal Tipo 1, Tipo 2 ou Tipo 3 ou com cópias de um a quatro SMN2.

Atrofia muscular espinhal é uma doença hereditária geralmente diagnosticada no primeiro ano de vida que afeta os neurónios motores (neurónios do cérebro e medula espinhal que controlam os movimentos musculares). Os doentes com a doença não têm uma proteína chamada "neurónio motor de sobrevivência" (SMN, sigla em inglês), que faz com que os neurónios motores se deteriorem e eventualmente morrerem. Trata-se de uma doença debilitante e com risco de vida a longo prazo porque causa problemas respiratórios e perda muscular que piora com o tempo.

A proteína SMN pode ser feita por dois genes, SMN1 e SMN2. O gene SMN1 não funciona nos doentes com atrofia muscular espinhal, no entanto, estes dispõem de pelo menos uma cópia do gene SMN2, que produz principalmente uma proteína SMN curta que não funciona tão bem quanto uma proteína de comprimento completo.

Risdiplam, a substância ativa de Evrysdi, mostrou que pode permitir que o gene SMN2 produza uma proteína SMN de comprimento completo, que é capaz de funcionar normalmente. Espera-se que isso aumente a sobrevida dos neurónios motores e reduza os sintomas da doença.

Embora uma série de opções de tratamento tenham sido disponibilizadas nos últimos anos, todas exigem visitas clínicas frequentes ou procedimentos invasivos. Durante a pandemia Covid-19, ficou mais difícil de aceder a esses tratamentos devido a medidas de promoção do distanciamento físico e mudanças nas prioridades hospitalares que adiaram os procedimentos eletivos.

Novas terapias com rotas mais fáceis de administração são necessárias para ajudar os doentes com esta doença crónica a aderir ao seu tratamento e obter benefícios totais.

Evrysdi foi desenvolvido como um tratamento oral não invasivo que pode ser usado em casa. Foi aceite no PRIME, um esquema de suporte desenvolvido pela EMA para novos medicamentos promissores que abordam uma necessidade médica não atendida. Representantes de organizações de doentes também foram consultados durante a avaliação dos benefícios e riscos da Evrysdi para trazer sua perspetiva única da vida real e garantir que as necessidades dos doentes são consideradas no processo de tomada de decisão regulatória. O comité de medicamentos humanos (CHMP) da EMA reavaliou o pedido de autorização de marketing sob um cronograma acelerado para permitir um acesso mais rápido ao paciente a este medicamento.

A recomendação da EMA baseia-se em dois estudos clínicos, um que investiga os efeitos de Evrysdi em doentes com SMA de início infantil e outro em SMA de início posterior.

Os resultados dos ensaios mostram efeitos benéficos em pacientes muito jovens em termos de desenvolvimento motor e sobrevivência aos 12 meses, em comparação com dados sobre o curso natural da doença nesses pacientes. O efeito positivo na SMA de início posterior (Tipo 2 e 3) foi demonstrado em um estudo controlado por placebo, incluindo pacientes entre 2 e 25 anos de idade. 

Como parte de sua recomendação para autorização de marketing, o CHMP solicitou que a empresa realizasse um estudo de eficácia pós-autorização (PAES): um estudo prospetivo de longo prazo, observacional para avaliar ainda mais a progressão da doença em pacientes com SMA (pré-sintomáticos e sintomáticos) com cópias de 1 a 4 SMN2 tratadas com risdiplam, em comparação com dados de história natural em pacientes não tratados.

As principais reações adversas observadas nos ensaios foram dores de cabeça, ulcerações bucais e úlceras aftosas, infeções do trato urinário, incluindo cistite, náusea, pirexia e tontura/vertigem.

O parecer será agora enviado à Comissão Europeia para a aprovação de uma decisão sobre uma autorização de marketing em toda a UE. Uma vez concedida uma autorização de marketing, as decisões sobre preço e reembolso ocorrerão no nível de cada Estado-Membro, tendo em conta o potencial papel/uso deste medicamento no contexto do sistema nacional de saúde daquele país.