O nosso objetivo tem sido avaliar o impacto da aplicação desses testes genómicos na prática clínica de rotina, determinando a frequência na deteção de alterações moleculares, a percentagem de doentes que recebem terapia personalizada em função desses resultados e o impacto na sobrevida livre de progressão.

No total, foram recolhidos dados de 51 doentes tratados por Oncoavanze nos hospitais Quirónsalud, em Sevilha, entre dezembro de 2015 e maio de 2019, com idade média de 58 anos. 53% dos doentes encontrava-se sem sintomas, com boa qualidade de vida (ECOG 1) e receberam entre uma e três linhas de tratamento (71%). Por outro lado, os tipos de cancro mais analisados foram cancro de mama (19%), carcinoma de origem desconhecida (17%) e tumores ginecológicos (16%).

Graças ao uso de NGS, foram detetadas mutações em 80% dos doentes. O pacote NGS combinado com o estudo da OncoDNA foi realizado em 38 dos 51 doentes, o que aumentou o número de doentes com alterações acionáveis (95%) e até 82% deles poderiam receber tratamento de acordo com as recomendações do estudo.

Através deste trabalho, pudemos verificar que a taxa de resposta nos doentes que receberam terapia personalizada com base nos resultados do estudo molecular foi claramente maior do que naqueles que receberam um tratamento padrão (50% versus 17%). Objetivando também um aumento na sobrevida livre de progressão, que em alguns casos chegou a 12 meses.

Fundamentalmente, a investigação veio confirmar que as técnicas de NGS na prática clínica nos permitem um conhecimento mais profundo da biologia do tumor, melhorando esses resultados com estudos mais completos em combinação com o IHQ, com os quais alcançamos uma melhor caracterização molecular. Tudo isso nos permitirá fazer recomendações para tratamentos personalizados com maior eficácia para o doente.

Essas são técnicas de diagnóstico genético de última geração que permitem obter um perfil genómico de todo o tumor, economizando tempo e quantidade da amostra, o que permite iniciar o tratamento mais adequado no momento certo com cada doente, melhorando assim as perspetivas de sobrevivência e sua qualidade de vida.

Realizamos estudos moleculares de NGS e IHQ há anos com a OncoDNA, uma empresa belga com subsidiária em Espanha. Com a sua ajuda, utilizamos essa ferramenta para detetar mutações e todos os tipos de alterações genómicas ao nível do ADN, ARN e proteínas nos diagnósticos em que há possibilidades de uso de terapias direcionadas ou em tumores com uma evolução mais agressiva.

Por exemplo, tivemos um doente com carcinoma urotelial agressivo que, graças ao resultado do imunograma que inclui a análise de PD-L1, CD8, carga mutacional do tumor, etc, conseguimos administrar tratamento com imunoterapia para uso compassivo (antes de termos a indicação para o seu uso nesta patologia em Espanha) com o qual ele obteve uma resposta completa do tumor, melhorando significativamente a sua qualidade de vida e sobrevivência.

Num outro doente diagnosticado com carcinoma de origem desconhecida, fomos capazes de determinar a origem do tumor graças ao estudo molecular, juntamente com o IHQ e, assim, determinar a sensibilidade e resistência ao medicamento. Com base nesses resultados, a decisão terapêutica foi modificada, fornecendo ao doente um quimioterápico único, em vez de uma combinação de vários medicamentos, obtendo assim uma resposta completa à doença, evitando os efeitos secundários que causariam um tratamento mais intensivo.

Também podemos destacar o caso de outra doente acometida por carcinoma metastático da mama que apresentou evolução torácica. Após a realização do estudo genómico, detetamos uma mutação no BRCA que não havia sido objetivada por outras técnicas menos avançadas, o que nos permitiu administrar um novo tratamento direcionado, obtendo uma regressão parcial da doença e uma melhora significativa na sua qualidade de vida.

São casos reais que mostram que os estudos genómicos são ferramentas úteis para o oncologista, das quais, pouco a pouco, mais doentes vão beneficiar. E é o surgimento de novas fórmulas que dão uma imagem mais completa da evolução do tumor e seu comportamento, vendo-o de uma forma global do ponto de vista molecular, o que nos permite caracterizar os tumores de maneira muito detalhada. Tudo isso nos permitiu desenvolver novas terapias personalizadas com maiores oportunidades de sucesso.